Exploração das preferências de ligação da HOP de Aedes aegypti e de Homo sapiens

• Processo: 25/06003-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Albert Leder St John
• Supervisor: Jason e Gestwicki
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Francisco (UCSF), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/16667-6 - Desvendando a relação entre as proteínas de choque térmico (HSPs) e a HSP90 em Aedes aegypti. Investigação abrangente das chaperonas HSF, HOP e TRAP1a., BP.DR
• Assunto(s): Proteínas de choque térmico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hop | positional scanning combinatorial library | short linear motifs | Sti1 | Tpr | Química bio-orgânica

Resumo

As proteínas de repetição de tetracopeptídeo de grampo de carboxilato (CC-TPR), por exemplo, a proteína organizadora HSP70-HSP90 (HOP), a proteína fosfatase 5 (PP5) e o terminal carboxi da proteína de interação HSP70 (CHIP), são cochaperonas que interagem com HSP70 e HSP90 citosólicas por meio de um motivo EEVD conservado em seu terminal C. Pesquisas recentes do laboratório do professor Jason Gestwicki identificaram sequências otimizadas de motivos semelhantes a EEVD e demonstraram a ligação de proteínas não cochaperonas à PP5 e à CHIP, ampliando nosso entendimento de suas funções. Este estudo planeja desenvolver motivos otimizados do tipo EEVD para HOP de Aedes aegypti (AaHOP) e Homo sapiens (HsHOP), que possuem dois e três domínios CC-TPR, respectivamente. Para a metodologia, uma biblioteca combinatória sintética de varredura posicional (PSSCL) de cinco peptídeos de aminoácidos será sintetizada e sua interação com a HOP será analisada usando fluorimetria de varredura diferencial (DSF), polarização de fluorescência (FP) e ensaios quimioproteômicos competitivos. Essas descobertas contribuirão para a concepção de inibidores contra a HOP de diferentes espécies, oferecendo agentes terapêuticos em potencial para doenças transmitidas pelo Aedes aegypti, e para a identificação de interatores putativos da HOP. (AU)