Desvendando a arquitetura genética das fissuras labiopalatinas não-sindrômicas cursando com agenesia dentária: mapeamento genômico baseado em famílias

• Processo: 24/18301-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Lucimara Teixeira das Neves
• Beneficiário: Ana Laura Herrera Farha
• Instituição Sede: Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Variantes genéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agenesia dentária | Fissuras labiopalatinas não sindrômicas | sequenciamento de genoma completo | Variantes Genéticas | Malformações craniofaciais

Resumo

A fissura labiopalatina não sindrômica (FLPNS) é uma anomalia congênita craniofacial que afeta anualmente mais de 130.000 bebês no mundo. O protocolo global de reabilitação requer uma série de procedimentos em inúmeras áreas, gerando ônus social, emocional, financeiro, impactando a qualidade de vida do indivíduo e familiares, com efeito no sistema de saúde pública. Dentre inúmeros fenótipos associados à FLPNS, destaca-se a agenesia dentária (AD). A coexistência desses dois fenótipos caracteriza uma condição de anomalias múltiplas com etiologia complexa multifatorial, com interação de fatores genéticos, ambientais e epigenéticos. Os dados epidemiológicos e a estreita relação embriológica entre FLPNS e AD dão subsídio à hipótese de que esses fenótipos compartilham um background genético semelhante. Até o momento, nenhum estudo analisou essa associação como uma condição específica, por meio de Sequenciamento de Genoma Completo (WGS). Portanto, há um gap na compreensão da etiologia genética dessa associação, que é muito prevalente na prática clínica e impacta a complexidade da reabilitação. O WGS tem sido eficaz na descoberta de novos genes relacionados à condições complexas, ampliando a compreensão dos possíveis fatores genéticos de suscetibilidade. O objetivo deste projeto é desvendar a arquitetura genética da FLPNS em associação com AD, investigando e identificando variantes genéticas envolvidas na etiologia dessa condição utilizando WGS. Para tal, será utilizado o desenho de estudo baseado em famílias com e sem recorrência, em uma população brasileira. Este estudo visa trazer uma importante contribuição para a área, ao identificar marcadores de predisposição genética de risco, oferecer novos insights para compreender sobre as vias moleculares e a cascata de sinalização específica na ocorrência dos dois fenótipos e estabelecer um score de risco poligênico que poderá ser utilizado na análise e gerenciamento de risco, fornecendo subsídios para um aconselhamento genético mais preciso e orientando novas estratégias preventivas em políticas públicas, para reduzir o impacto clínico dessas condições.