Papel do Receptor de Estrogênio Alfa na Fisiologia e Metabolismo do Tecido Adiposo Branco

• Processo: 24/23408-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: João Paulo Gabriel Camporez
• Beneficiário: Jorge Felipe Argenta Model
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estradiol Obesidade Resistência à insulina Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estradiol | obesidade | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

A obesidade é definida como um estado em que o acúmulo excessivo de gordura, no tecido adiposo branco (TAB). Esta é uma doença crônica, que afeta mais de 1 bilhão de pessoas no mundo. Diversas comorbidades estão associadas à obesidade hiperlipidemia, resistência à insulina (IR) e tipo 2 (DM2). Devido a sua função clássica como principal depósito de energia, o TAB é um dos tecidos que sofre mais alterações pela obesidade. A obesidade juntamente com a expansão do TAB leva ao aumento da infiltração de células imunes, a produção de citocinas pró-inflamatórias e o estresse de reticulo endoplasmático. Aspectos importantes relacionados à obesidade e à inflamação em humanos são sexo-dependentes, sendo que algumas das diferenças mais notáveis envolvem a distribuição e a função do TAB.O estradiol (E2), principal estrogênio em fêmeas, desempenha papel protetor contra distúrbios metabólicos. Esse hormônio modula a distribuição de gordura corporal, reduz a inflamação e regula o metabolismo energético, em grande parte através do receptor de estrogênio alfa (ER¿). Em mulheres, o declínio de E2 na menopausa está associado ao aumento de peso e à redistribuição de gordura visceral, elevando o risco de doenças metabólicas. No TAB o E2 promove a deposição lipídica subcutânea, associada a menor inflamação e risco metabólico. A ativação do ER¿ estimula a produção de leptina, a termogênese e suprime a autofagia, enquanto sua inibição promove aumento na expressão citocinas pró-inflamatórias em adipócitos. Além disto, a ausência do ER¿ promove aumento do TAB, do tamanho de adipócitos, do número de adipócitos, da desregulação de lipoproteínas, do desenvolvendo tolerância diminuída à glicose e resistência à insulina. Além das ações no TAB, o E2 inibe o estresse de retículo endoplasmático agindo em diferentes tecidos. Este estudo visa explorar como o E2 e o ER¿ influenciam a morfologia, inflamação, estresse de reticulo endoplasmático e termogênese do TAB, além de seus efeitos no metabolismo global de fêmeas. Para isso, serão utilizados camundongos fêmeas divididos em grupos SHAM e ovariectomizados, alimentadas com dieta padrão ou hiperlipídica. Adicionalmente, a reposição de E2 (OVX+E2) e a ausência de ER¿ em adipócitos (Ad-ER¿ KO) serão avaliadas para investigar a relevância específica do receptor. (AU)