Identificação e caracterização de microRNAs regulados pela metformina e relacionados à disfunção endotelial em modelo in vitro de pré-eclâmpsia

• Processo: 25/05516-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Daniela Alves Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Farmacogenética Metformina MicroRNAs Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Farmacogenética | Metformina | MicroRNAs | Pré-eclâmpsia | Farmacogenética

Resumo

A Pré-eclâmpsia (PE) é a principal causa mundial de morbimortalidade materna e perinatal, porém mais de 40% das gestantes não respondem à terapia anti-hipertensiva, apresentam eventos adversos e se beneficiariam de tratamento específico. A fisiopatologia da PE não está totalmente esclarecida, mas a isquemia placentária tem papel fundamental no processo e a liberação de fatores antiangiogênicos estão associados à disfunção endotelial presente na PE. Nesse contexto, a expressão de miRNAs muda ao longo da gestação e do desenvolvimento placentário, evidenciando sua importância na regulação placentária. A metformina regula a expressão de diversos miRNAs, reduz a disfunção endotelial e induz angiogênese. Nossa hipótese é que a metformina regula a expressão de miRNAs que modulam a função de genes relacionados a via da disfunção endotelial na PE. Nosso objetivo é identificar miRNAs, seus genes alvos e vias bioquímicas dos quais eles participam, que estejam relacionadas à disfunção endotelial e são reguladas pela metformina em modelo in vitro de PE. Os seguintes experimentos serão realizados: Identificação e caracterização de miRNAs diferencialmente expressos após incubação de células endoteliais com plasma de gestantes com PE, normotensas (NT) e metformina; e avaliação do efeito dos miRNAs na migração, morfometria e expressão de moléculas relacionadas a angiogênese em células endoteliais incubadas conforme experimento anterior. Os resultados serão avaliados por testes paramétricos ou não paramétricos, sendo adotado o nível de significância de p<0,05. Pretendemos identificar miRNAs regulados pela metformina e potenciais preditores de resposta; elucidar o papel dos miRNAs em vias relevantes para a fisiopatologia da PE; e compreender melhor acerca dos mecanismos envolvidos na redução da disfunção endotelial em PE. (AU)