Investigação de diferentes terapias de estrogênio em um microambiente interrompido de bpa microambiente alterado da glândula mamária e ovários

• Processo: 25/12497-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sebastião Roberto Taboga
• Beneficiário: Rafael Henrique Borges Coelho
• Supervisor: Christiani Andrade Amorim
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universitè Catolique de Louvain (UCL), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 23/15426-5 - Efeitos da suplementação por esteroides sexuais em fêmeas induzidas à carcinogênese e expostas ao Bisfenol A: análise nas glândulas mamárias, BP.IC
• Assunto(s): Doenças do sistema endócrino Glândulas mamárias Histopatologia Ovário Reprodução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desregulação endócrina | DOHaD | Glândula mamária | Histopatologia | Ovário | Biologia da Reprodução

Resumo

O campo das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD) ressalta como a exposição a compostos desreguladores endócrinos (EDCs), como o Bisfenol A (BPA), em fases iniciais da vida pode predispor os indivíduos ao câncer em fases posteriores. Órgãos hormônio-dependentes, como a glândula mamária e os ovários, são particularmente vulneráveis devido à sua alta plasticidade e dependência da sinalização por esteroides. Embora a exposição perinatal ao BPA esteja associada à carcinogênese, o impacto subsequente de terapias estrogênicas comuns - como as utilizadas na contracepção ou na reposição hormonal - permanece uma lacuna crítica no conhecimento, especialmente no que diz respeito ao seu potencial para mitigar ou exacerbar o risco de câncer em um microambiente tecidual previamente desregulado.Este projeto de pesquisa visa investigar o potencial neoplásico na glândula mamária e no ovário de um modelo murino após a exposição perinatal ao BPA e tratamento subsequente com diferentes compostos estrogênicos. Os objetivos principais são: (1) na glândula mamária, elucidar os fatores moleculares que explicam os variados desfechos neoplásicos de terapias que utilizam estrogênios endógenos (17-¿-estradiol) em comparação com os sintéticos (17-¿-etinilestradiol); e (2) nos ovários, avaliar o impacto histopatológico e molecular dessas mesmas terapias hormonais sobre um microambiente ovariano já desregulado pelo BPA. O estudo utilizou fêmeas de gerbilos (Meriones unguiculatus) expostas perinatalmente ao BPA e posteriormente submetidas a diferentes terapias hormonais na presença de um composto pró-carcinogênico (ENU). Resultados preliminares do nosso projeto FAPESP em andamento indicam que a terapia com o estrogênio endógeno 17-¿-estradiol (E2) levou a uma resposta tecidual mais favorável contra a carcinogênese, enquanto o estrogênio sintético (EE2) foi associado ao desenvolvimento de neoplasia com receptor de progesterona positivo (RP+), sugerindo um potencial agravamento do quadro. Estes achados reforçam a necessidade de uma investigação mecanicista mais aprofundada. Para tal, este projeto realizará análises complementares avançadas através de uma colaboração internacional na UCLouvain. Os objetivos incluem: empregar imunohistoquímica por fluorescência multiplex (mIHCF), Western Blot (WB) e RT-qPCR para investigar vias-chave. As análises focarão na colocalização e expressão de receptores hormonais (RE¿, RP, RA, HER2), marcadores de proliferação/morte celular e genes relacionados, tanto na glândula mamária quanto nos ovários. Os resultados esperados irão esclarecer os mecanismos distintos dos estrogênios endógenos versus sintéticos em um contexto desregulado pelo BPA, fornecendo insights cruciais para a avaliação da segurança e dos riscos das terapias hormonais.