Papel da PKM2 na reprogramação metabólica e inflamatória de células tubulares proximais

• Processo: 25/09666-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Karina Thieme
• Beneficiário: Lavinia Tupinambá Mattiello
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Metabolismo celular Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células tubulares proximais | Inflamação | metabolismo celular | Pkm2 | Fisiologia Renal

Resumo

A Doença Renal Diabética (DRD) é a principal causa de insuficiência renal terminal no mundo, resultante de hiperglicemia crônica, inflamação, estresse oxidativo e alterações hemodinâmicas que levam à fibrose e disfunção renal. A obesidade e o diabetes tipo 2 agravam o risco por meio de mecanismos como lipotoxicidade e disfunção mitocondrial. As células do túbulo proximal, essenciais para a reabsorção renal de glicose, utilizam preferencialmente ¿-oxidação de ácidos graxos como fonte energética, sendo altamente vulneráveis a alterações metabólicas. Em estados hiperglicêmicos, há inibição da ¿-oxidação, acúmulo lipídico e reprogramação metabólica com ativação da glicólise e diminuição da função mitocondrial. A enzima piruvato quinase M2 (PKM2), predominante nos rins, desempenha papel central nesse processo. Em sua forma dimérica, favorecida por alterações pós-traducionais, a PKM2 desvia o metabolismo da glicose para vias biossintéticas, além de atuar como co-ativadora da expressão de fatores inflamatórios e fibróticos. Assim, a hipótese deste estudo é que a PKM2 desempenha um papel central na regulação da resposta metabólica e ao estresse das células tubulares proximais renais sob condições de glico- e/ou lipotoxicidade. Assim, o objetivo geral deste estudo é investigar o papel da enzima PKM2 na resposta metabólica e inflamatória de células tubulares proximais em condições de excesso de glicose e/ou lipídeos. Compreender como essas condições regulam a expressão, atividade e localização subcelular da PKM2 nas células tubulares proximais pode revelar novos alvos terapêuticos e estratégias para preservar a função renal.