Papel do TRPM5 na modulação do SRAA na doença renal diabética em camundongos com diabetes mellitus tipo 2

• Processo: 25/04271-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Cláudia Silva Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07482-2 - Detecção de estressores extra e intracelulares por células renais e imunes: novos insights sobre recepção e transdução de sinais e sua relevância para a compreensão de doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema renina-angiotensina Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal diabética | Sistema renina-angiotensina-aldosterona | Trpm5 | Nefrologia

Resumo

A doença renal diabe tica (DRD) e a complicaça o microvascular mais frequente da hiperglicemia cro nica e considerada a principal causa de doença renal em esta gio terminal (DRT) no mundo. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) desponta como o principal indutor das alteraço es hemodina micas, primeiro fator desencadeante das leso es renais na doença renal cro nica (DRC), bem como a utilizaça o dos inibidores e/ou bloqueadores desse sistema como a alternativa farmacolo gica mais utilizada. No entanto, essa terapia sozinha na o e capaz reverter ou mesmo impedir a evoluça o da DRC para a DRT. Evide ncias sugerem um papel do receptor de potencial transito rio melastatina 5 (TRPM5), na modulaça o do SRAA e no desdobramento da DRD, pore m, pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais esse canal io nico esta envolvido nesses processos. Aqui formulamos a hipo tese de que a ause ncia do TRPM5 na porça o final do TCD esta relacionada a um menor influxo de Na+ nesse segmento do ne fron, interferindo na diferença de potencial ele trico transepitelial e na secreça o de K+, contribuindo assim para a hipercalemia na DRD, per se, e quando na inibiça o dupla do SRAA. O objetivo desse projeto e localizar e caracterizar o papel do TRPM5 na DRD, e investigar se a ause ncia desse canal io nico esta relacionada a alteraço es na absorça o de so dio distal, ativaça o da sinalizaça o do SRAA e hipercalemia associada a inibiça o dupla desse sistema na DRD. Para desenvolvimento do estudo sera o utilizadas abordagens experimentais in vivo que mimetizam feno tipos do diabetes mellitus tipo 2, utilizando animais wild-type e full knockouts para TRPM5 tratados ou na o com bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA) e inibidores do receptor mineralocorticoide (IRM); e in vitro usando sistema de co-cultura de ce lula de tu bulo contorcido distal e podo citos submetidas a alta glicose e estimuladas com ativadores do TRPM5 e BRA e IRM. Com o desenvolvimento desse estudo elucidaremos os mecanismos pelos quais o TRPM5 contribui para o estabelecimento da DRD via SRAA, produzindo novos conhecimentos na a rea e desvendando um novo potencial alvo terape utico para o tratamento da DRD. (AU)