Atuação do complexo TRAMP na degradação de rRNAs aberrantes em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 25/06224-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Columbano de Oliveira
• Beneficiário: Rebeca Barcelos Jantsch
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00901-1 - Controle pós-transcricional de expressão gênica: processamento de pré-rRNA, degradação de mRNA, splicing e montagem de snoRNPs em Saccharomyces cerevisiae, AP.TEM
• Assunto(s): Exossomos RNA helicases Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biogênese ribossomal | complexo TRAMP | controle de qualidade de RNA | exossomo | RNA helicase | Expressão Gênica

Resumo

O processamento do RNA ribossomal acontece por minuciosas etapas de maturação coordenadas por cofatores proteicos e por ribonucleoproteínas, que atuam desde o nucléolo até a completa maturação do rRNA no citoplasma. Nas etapas finais do processamento do pré-rRNA 7S, a proteína Nop53 recruta o complexo exossomo para o processamento da extremidade 3'do pré-rRNA 7S por intermédio da RNA helicase Mtr4, originando o rRNA maduro 5.8S que irá compor a subunidade maior do ribossomo. Foi demonstrado anteriormente pelo nosso grupo que a ausência de Nop53 provoca um acúmulo do rRNA 7S na partícula pré-ribossomal 60S e no ribossomo montado 80S. Isso indica que esse rRNA está sendo transportado para o citoplasma, mas está sendo degradado nas primeiras rodadas de tradução por complexos citoplasmáticos responsáveis pelo controle de qualidade do ribossomo. Curiosamente, experimentos recentes do laboratório demonstraram que a depleção de proteínas do complexo TRAMP, que estão envolvidas no controle de qualidade de RNAs no núcleo, leva ao acúmulo de 7S nos ribossomos citoplasmáticos de modo similar ao que ocorre com a depleção de proteínas envolvidas no controle de qualidade citoplasmático. Levanta-se então a hipótese de que o pré-rRNA 7S passe por uma etapa de controle de qualidade nuclear que ainda não foi descrita e que provavelmente é mediada pelo complexo TRAMP. Diante disso, este projeto visa à identificação de proteínas envolvidas na degradação nuclear do 7S para se determinar o mecanismo de controle de qualidade desse pré-rRNA. (AU)