A influência do folato na interação entre macrófagos e o estroma neural no câncer colorretal

• Processo: 25/02807-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Cauã Pacheco de Lima
• Instituição Sede: Unidade São Paulo. Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rede D'Or São Luiz (RDSL). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/04450-5 - Macrófagos FOLR2+ como imunomoduladores durante o início da carcinogênese: uma abordagem molecular e espaço-temporal, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Folato Microambiente tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | folato | Invasão Perineural | Macrófagos residentes | microambiente tumoral | Transcriptoma Espacial | Imunologia de Tumores

Resumo

O câncer colorretal (CRC) é o segundo tipo de câncer com maior mortalidade mundial tornando-se uma questão de saúde pública. É crescente o número de pessoas com menos de 50 anos que vem recebendo este diagnóstico. Sua incidência está associada ao estilo de vida, por vezes caracterizado pelo consumo de tabaco e álcool, obesidade, estresse e sedentarismo. Diversos estudos apontam que a adoção de uma dieta balanceada com aumento da ingestão de folato reduz o risco de câncer. O cólon e o reto são órgãos altamente inervados com a presença de fibras nervosas simpáticas, parassimpáticas e vagais. Células tumorais podem invadir as fibras nervosas utilizando-as como túneis para alcançar a corrente sanguínea e chegar a outras partes do corpo. Este mecanismo é conceituado como invasão perineural (PNI) e representa um importante centro de metástase, como os vasos sanguíneos e linfonodos. No microambiente tumoral (TME) ao redor do nervo, além de células tumorais, macrófagos associados ao tumor (TAMs) também podem ser encontrados. Este tipo celular é responsável pela homeostase tecidual, mas no câncer, diversos subtipos de macrófagos podem ser encontrados, incluindo aqueles com propriedades pró-tumorigênicas. Com o advento de tecnologias modernas, novos perfis moleculares de macrófagos vêm sendo traçados. Entre eles, os macrófagos residentes (TRMs) expressando receptores de folato (TRM FOLR2+). Embora muitos estudos investiguem os benefícios do folato dietético na carcinogênese do CRC, a relação entre TRM FOLR2+ e células migratórias sob a influência do metabolismo do folato representa um nicho a ser investigado[C1] . Neste projeto buscamos aplicar a metodologia de transcriptoma espacial em coortes de pacientes portadores de CRC provenientes do biobanco da rede nacional da Patologia da Rede D'Or. Além disso, iremos realizar ensaios in vitro com macrófagos primários para avaliar a modulação destas células frente a exposição ao folato. Ainda, utilizaremos modelo tumoral in vivo para validação das assinaturas moleculares encontradas em dietas ricas em folato. Portanto, a partir do perfil espacial e molecular de fibras nervosas e macrófagos no TME buscamos revelar novos biomarcadores moleculares que correspondam a mudanças do microambiente nervoso no CRC