Papel dos receptores TAM Axl e MerTK na modulação da resposta imune celular de memória à vacinação com BCG

• Processo: 25/12229-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Diego Luís Costa
• Beneficiário: Luis Henrique Maia Loiola
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacina BCG Mycobacterium tuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Mycobacterium tuberculosis | Receptores TAM | Biologia, Imunologia

Resumo

A BCG (Bacilo de Calmette e Guérin) é, atualmente, a única vacina licenciada para administração em humanos como forma de prevenir a tuberculose (TB), causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Entretanto, a vacinação falha em proteger adultos contra a forma pulmonar da TB. Logo, faz-se necessário o desenvolvimento de estratégias de aprimoramento da BCG. Este projeto de iniciação científica visa caracterizar o envolvimento dos receptores acoplados a tirosina quinase Axl e Mertk na modulação da resposta de células dendríticas (dendritic cells - DCs), e como isto podem interferir na geração de linfócitos T CD4+ de memória, importantes para a proteção a longo prazo, frente à vacinação com BCG. Tais receptores, uma vez ativados em DCs, induzem a expressão de SOCS 1 e 3, que promovem a ubiquitinação e posterior degradação de proteínas envolvidas na sinalização de TLRs (Toll-like receptors) e de receptores de citocinas pró-inflamatórias como, por exemplo, IL-6, IL-12, TNF alfa e interferon gama, desta forma modulando negativamente a resposta inflamatória e imune. Além disso, interferem na expressão de moléculas importantes para ativação de linfócitos T, como MHC de classe II e moléculas de coestimulação, como CD40 e CD86. Portanto, nossa hipótese é que o bloqueio dos receptores Axl e Mertk em DCs torne a imunização com BCG mais eficiente em gerar uma resposta imune adaptativa mais potente e seja capaz de desenvolver memória imunológica de longo prazo que confira melhor proteção contra a infecção com Mtb em adultos. (AU)