Potencial terapêutico do canabigerol (CBG) na Síndrome de Down associada à Doença de Alzheimer: Um modelo experimental com camundongos Ts65Dn

• Processo: 25/07583-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Beneficiário: Polliany da Silva Mendonça
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Neuroinflamação Síndrome de Down Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabigerol | Doença de Alzheimer | Neuroinflamação | Sindrome de Down | Neurociência

Resumo

ResumoA síndrome de Down (SD), causada pela trissomia do cromossomo 21, é a principal causa genética de deficiência intelectual. Esta condição está associada a uma alta prevalência de demência de início precoce, especialmente da Doença de Alzheimer (DA), sendo uma das principais causas de mortalidade em adultos com a trissomia. O presente estudo tem como objetivo investigar o potencial efeito terapêutico do canabigerol (CBG) em camundongos Ts65Dn (3N). Para isso, os camundongos trissômicos (Ts65Dn - 3N) receberão injeções diárias por via intraperitoneal do seu tratamento designado (CBG ou veículo) por 30 dias, iniciando no 7º mês de vida. Os animais serão acompanhados ao longo do processo de envelhecimento, sendo avaliados comportamentalmente e por imagem PET (diferentes radiofármacos - [18F]FDG; [11C]PK11195) em 4 pontos temporais: 4, 8, 12 e 18 meses de idade. Além disso, serão avaliadas alterações neuroimunes por meio da quantificação das citocinas pró- e anti-inflamatórias TNF-¿, IL-1¿, IL-6 e IL-10, utilizando a técnica de ELISA. Por fim, o estudo visa analisar por imuno-histoquímica a morfologia da microglia, a densidade de astrócitos, a presença de placas amiloides, emaranhados neurofibrilares e a identificação de alterações da colina acetiltransferase (ChAT) no encéfalo dos camundongos. Para tal, os animais serão subdivido em três grupos: A - Ts65Dn (3N) + veículo (Tween-80: etanol: solução salina 0,9% na proporção de 1:1:18); B - Ts65Dn (3N) + CBG (1 mg/kg); C - Ts65Dn (3N) + CBG (10 mg/kg). Assim, com este projeto, espera-se elucidar os efeitos neuroprotetores do CBG na SD associada à DA, fornecendo evidências pré-clínicas que possam embasar futuras estratégias terapêuticas.Palavras Chaves: Canabigerol; Síndrome de Down; Doença de Alzheimer; Neuroinflamação. (AU)