Explorando a comunicação melanoma-estroma através de modelos organoides

• Processo: 25/12285-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 31 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: André Zelanis Palitot Pereira
• Beneficiário: Uilla Barcick
• Supervisor: Abdelouahab Elghalbzouri
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Leiden University Medical Center (LUMC) , Holanda
• Vinculado à bolsa: 21/05087-3 - Avaliação do efeito da sinalização heterotípica na modulação do fenótipo tumoral em Melanoma, BP.DD
• Assunto(s): Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | Tumor microenvironment | 3D Organoid Models | Oncoproteômica

Resumo

O microambiente tumoral desempenha um papel central na progressão do melanoma, particularmente por meio de interações com componentes estromais, como células endoteliais. Embora os sistemas de cocultura 2D ofereçam insights valiosos sobrea interação tumor-estroma, eles não conseguem recapitular completamente a complexidade dos tecidos in vivo. Neste projeto, pretendemosdesenvolver um modelo tridimensional (3D) avançado de organoide vascular-melanoma que mimetize a arquitetura e a heterogeneidade celular de tumores de pele humanos. Utilizando as linhagens celulares HUVEC-CS e SH-4, realizamos ensaios funcionais 2D preliminares - incluindo ensaios de migração, viabilidade, formação de colônias e formação tubular - para investigar a influência dos meios condicionados pelo tumor e pela cocultura. Os resultados indicam um forte efeito pró-angiogênico induzido por fatores derivados do melanoma. Com base nessas descobertas, propomos a construção de organoides de pele de espessura total, incorporando células endoteliais e de melanoma, bem como componentes estromais importantes, para melhor replicar o microambiente tumoral. Esta plataforma organoide 3D permitirá o estudo da invasão tumoral, angiogênese e resposta terapêutica em um contexto fisiologicamente mais relevante, contribuindo, em última análise, para o avanço da oncologia personalizada e da triagem pré-clínica de medicamentos.