ImuneAcetyLeish: Investigando mecanismos regulatórios da acetilação proteica na interação Leishmania-hospedeiro

• Processo: 25/06986-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Nilmar Silvio Moretti
• Beneficiário: Fabrício Castro Machado
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03075-0 - Desvendando os mecanismos regulatórios envolvidos na relação parasito hospedeiro da Leishmania: foco nas alterações pós-transcricionais e pós-traducionais, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Cromatina Interações hospedeiro-parasita Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetilação de lisinas | cromatina | deacetilases de histonas | Interação parasita-hospedeiro | Polarização de macrófagos | resposta imune | Interação parasita-hospedeiro

Resumo

As células eucariotas utilizam modificações pós-traducionais como a acetilação de lisinas para regular a expressão gênica e a resposta imunológica, desempenhando um papel crucial na homeostase celular. A infecção por Leishmania spp. induz umamudança na polarização dos macrófagos, favorecendo um fenotipo que compromete a resposta imune, resultando em diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias e da capacidade microbicida. Este projeto investiga a função das deacetilases de lisina, em particular HDAC3 e HDAC8, durante a infecção por Leishmania em macrófagos, que são fundamentais na detecção e eliminação de patógenos, mas também servemcomo principal célula hospedeira desse parasita.Este projeto visa: (i) comparar os níveis de acetilação proteica em macrófagos infectados e não infectados; (ii) avaliar a expressão e interação de HDAC3 e HDAC8 em resposta à infecção; (iii) estabelecer linhagens de macrófagos depletados paraHDAC3 e 8 e investigar a suscetibilidade à infecção; (iv) analisar a polarização M1/M2, a produção de NO e citocinas durante a infecção desses modelos. Os resultados esperados contribuirão para a compreensão dos mecanismos regulatórios da acetilação nas interações parasita-hospedeiro, e poderão revelar novos alvosterapêuticos, oferecendo uma abordagem inovadora para o tratamento das leishmanioses que afetam milhões de pessoas globalmente. (AU)