Avaliação molecular de variantes em relação à resistência aos glicocorticoides em pacientes com síndrome nefrótica idiopática

• Processo: 25/09740-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mara Sanches Guaragna
• Beneficiário: Geovana Cardoso de Assis
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Glucocorticoides Resposta ao tratamento Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Abcb1 | alelo de risco | Glicocorticóides | Resposta ao tratamento | Síndrome nefrótica córtico-resistente | Variantes de nucleotídeo único | Nefrologia

Resumo

A síndrome nefrótica (SN), caracterizada por proteinúria, edema, hipoalbuminemia e hiperlipidemia, é uma das doenças renais mais comuns na infância. A SN é classificada de acordo com a resposta ao tratamento com glicocorticoides, sendo que 10-20% são classificados como córtico-resistentes (SNCR) e 80-90% como córtico-sensíveis (SNCS). No entanto, na prática clínica existem cenários mais complexos, com pacientes que apresentam recidivas frequentes (SNCS, RF) ou pacientes dependentes dos corticoides (SNCD). Estudos de associação genômica ampla mostraram associação entre variantes de nucleotídeo único (SNV) e resposta ao tratamento, entre elas, SNVs no gene ABCB1, que codifica a glicoproteína-P (gp-P). Diante destes achados em grupos étnicos e de amostras populacionais internacionais, o objetivo deste trabalho é investigar o papel da SNV rs1045642 no gene ABCB1 em relação ao risco de desenvolvimento de SNCR em uma amostra da população brasileira. A amostra de casos será de aproximadamente 150 indivíduos com SNCR atendidos no ambulatório de glomerulopatias do Centro Integrado de Nefrologia da Unicamp e a amostra controle será composta por 1.780 indivíduos do banco populacional Brasileiro ABraOM. As análises de genotipagem serão realizadas com o sistema TaqMan® Genotyping e as análises de associação e estatísticas serão realizadas com linguagem R. As descobertas com relação a associação dessa variante genética em populações miscigenadas tais como a população Brasileira, são fundamentais para que haja a inclusão da farmacogenética na avaliação de pacientes com SN, de forma a minimizar a toxicidade medicamentosa ineficaz e para a programação do tratamento mais personalizado. (AU)