Mecanismos moleculares de refratariedade a antidepressivos em adultos, adolescentes e crianças com depressão

• Processo: 24/22955-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Caio Henrique de Souza Ferreira Berdeville
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/14968-9 - A busca por biomarcadores de resposta ao tratamento com antidepressivos: identificando os potenciais candidatos, AP.R
• Assunto(s): Biomarcadores Depressão Metabolômica Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | depressão | Metabolomica | proteômica | Psiquiatria da Infância e Adolescência | Proteômica

Resumo

O transtorno depressivo (TD) é caracterizado por tristeza persistente e anedonia, afetando cerca de 280 milhões. Em crianças e em adolescentes, pode se manifestar como humor irritável. Recentemente, a proteômica e a metabolômica vêm sendo empregadas para a identificação de biomarcadores para o TD em adultos. Entretanto, a aplicação ômicas para compreender o TD em adolescentes e em crianças ainda é pouco explorada, havendo importantes lacunas acerca da fisiopatologia e de potenciais candidatos a biomarcadores para predição de resposta à antidepressivos. Portanto, o objetivo do presente projeto é identificar mecanismos bioquímicos envolvidos na refratariedade ao antidepressivo fluoxetina em diferentes faixas etárias, almejando propor um painel de biomarcadores específico para infantes e para adolescentes, sendo pioneiro neste campo. Para tal, será realizado um estudo coorte prospectivo observacional de adultos, adolescentes e crianças (n = 90) com TD e seus respectivos controles (n = 90), coletando amostras de sangue anteriormente e após o uso da medicação. O plasma dos participantes será avaliado a partir de proteômica e metabolômica baseadas em espectrometria de massas de alta resolução acoplada à cromatografia líquida. Os dados serão analisados para verificação de proteínas e metabólitos diferencialmente expressos, vias enriquecidas, interação entre moléculas e parâmetros para construção de curva receiver operating characteristic (ROC). As vias encontradas como desreguladas entre os grupos serão validadas in vitro pelo tratamento, com o plasma dos participantes, de neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas oriundas de pacientes com TD. Espera-se, com este estudo, propor um painel de biomarcadores que facilite a identificação de pacientes com maior chance de resposta favorável à fluoxetina e forneça insights relevantes sobre a fisiopatologia do TD e os mecanismos de refratariedade ao fármaco nas diferentes faixas etárias. (AU)