Explorando a relação entre PTEN e Klotho na autofagia

• Processo: 25/07676-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 05 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 04 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Geovana Rosa Oliveira dos Santos
• Supervisor: Daniel Charles Berwick
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: City St George'S, University Of London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 24/07231-2 - Avaliação da expressão de receptores glutamatérgicos no cerebelo em modelo celular de deleção da Klotho: possível papel modulatório do beta-estradiol, BP.MS
• Assunto(s): Proteína Klotho PTEN fosfo-hidrolase Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autophagy | Klotho | Pten | Rab proteins | Biologia molecular

Resumo

PTEN é um supressor tumoral que desempenha um papel importante na sobrevivência, crescimento e proliferação celular. No cérebro, PTEN demonstrou regular a neurogênese, a plasticidade sináptica e o aprendizado. Portanto, a deleção de PTEN tem sido associada a alguns distúrbios neurológicos. Além disso, PTEN inibe a via PI3K-Akt-mTOR, uma via altamente conservada que regula negativamente a autofagia. Autofagia é o processo homeostático que degrada e recicla proteínas e organelas celulares e regula o desenvolvimento neuronal e a plasticidade sináptica, que depende do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e envolve a degradação do receptor de ácido ¿-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propiônico (AMPA). O processo autofágico também envolve proteínas Rab, como Rab7 e Rab11, que regulam a maquinaria degradativa e secretora da autofagia, respectivamente. Por sua vez, Klotho é uma proteína associada à longevidade e demonstrou regular negativamente a via PI3K/Akt-mTOR. Estudos anteriores do nosso grupo demonstram que a Klotho reverte os efeitos do silenciamento de PTEN mediado por siRNA em células HEK293T na difusão de Rab7,sugerindo que Klotho poderia ser usado como tratamento para reverter as alterações morfológicas neuronais causadas pela deleção de PTEN. O principal objetivo deste projeto de pesquisa é investigar a relação entre PTEN e Klotho em marcadores relacionados à autofagia, como a proteína LC3, componentes da via PI3K-Akt-mTOR e proteínas Rab7 e Rab11, em células knockout para PTEN mediadas por CRISPr-Cas9, na presença ou ausência de plasmídeos superexpressores de Klotho. Esses resultados podem elucidar a interação PTEN-Klotho no processo autofágico.