Efeitos da n-(2-mercaptopropionyl)-glycine associado a s-methylisothiourea na proteção da lesão por isquemia reperfusão hepática e ratos: estudo experimental

• Processo: 25/10967-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Estela Regina Ramos Figueira
• Beneficiário: Renata Mendes de Almeida
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Fígado Isquemia reperfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | fígado | isquemia reperfusão | N-(2-mercaptopropionyl)-glycine | S-methylisothiourea | Cirurgia do Aparelho Digestivo

Resumo

INTRODUÇÃO: A lesão de isquemia/ reperfusão (LIR) é um problema conhecido nos transplantes, em particular no transplante de fígado, e nas cirurgias de ressecção hepática. O desenvolvimento da LIR envolve vários mecanismos como a produção de radicais livres de oxigênio e sinalização celular via óxido nítrico. Nesse contexto, o N-(2-mercaptopropionyl)-glycine (MPG) é inibidor da xantina oxidase, interferindo na produção dos radicais livres de oxigênio, e a S-methylisothiourea (SMT) é um inibidor da óxido nítrico sintetase (INOS), enzima que catalisa a formação de óxido nítrico a partir de L-arginina. Ambas substâncias têm sido estudados para reduzir o estresse oxidativo e a apoptose na LIR com bons resultados. Nossa hipótese é que esses dois compostos possam agir sinergicamente na redução da lesão de isquemia/reperfusão hepática. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da N-(2-mercaptopropionyl)-glycine e S-methylisothiourea na redução da lesão de isquemia/reperfusão hepática em ratos. MÉTODOS: Trata-se de estudo experimental que será realizado no laboratório do LIM37, Departamento de Gastroenterologia, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). Serão incluídos 60 ratos machos Wistar divididos em 5 grupos (N=12/grupo). Grupo Sham, animais serão submetidos apenas à laparotomia; grupo Controle (C), animais serão submetidos à isquemia parcial lobos hepáticos mediano e lateral esquerdo por 30 min, seguido de reperfusão por 4 h, tratados com 10 ml de solução salina intravenosa 5 min pré-isquemia; grupo MPG, animais serão tratados com N-(2-mercaptopropionyl)-glycine intravenosa (100 mg /kg peso) 5 min antes da isquemia; grupo SMT, animais serão tratados com S-methylisothiourea intravenosa (75 mg/kg peso) 5 min antes da reperfusão; e o grupo MPG-SMT tratado com N-(2-mercaptopropionyl)-glycine e S-methylisothiourea nas doses descritas acima, 5 min antes da isquemia e 5 min antes da reperfusão, respectivamente. Após 4 h da reperfusão, serão analisados fluxo portal, frequência cárdica e pressão arterial media, serão coletadas amostras de sangue para análise de transaminases (AST/ALT), gasometria arterial e citocinas como TNF-alfa, IL-6 e IL-10, e amostra de tecido hepático e pulmonar para análise histopatológica e mieloperoxidase, respectivamente.