Expressão de Conexinas e Caderinas em Queratose Actínica e Carcinoma de Células Escamosas de Felinos Domésticos.

• Processo: 24/18145-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Beneficiário: Lorena Santos Bezerra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Caderinas Carcinoma Conexinas Felidae Oncologia veterinária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caderinas | Carcinoma | conexinas | Felinos | queratose actínica | Oncologia Veterinária

Resumo

O carcinoma de células escamosas (CCE) é neoplasia cutânea altamente agressiva e prevalente tanto em humanos como em animais. Esta neoplasia produz um grande impacto médico e econômico devido à sua invasividade local, abordagens de tratamento limitadas e tendência à recidiva. Animais de companhia com cânceres espontâneos são um modelo natural que pode ser utilizado para estudos comparativos e para o desenvolvimento de novos medicamentos anticâncer. Muitos tipos de câncer em cães e gatos têm características patológicas, moleculares e clínicas semelhantes às de suas contrapartes humanas. Felinos domésticos, em especial aqueles com pelos brancos e pele clara, desenvolvem com frequência o carcinoma de células escamosas (CCE) precedido de alterações cutâneas denominadas queratose actínica (QA), associados à exposição à radiação UV, em especial UVA e UVB. Células em organismos multicelulares comunicam-se entre si, diretamente, por contato, ou indiretamente, por secreção de fatores solúveis ou vesículas extracelulares. As junções comunicantes do tipo nexo, ou "gap" são especializações de membrana compostas por 6 subunidades de proteínas denominadas conexinas, estão presentes em todos os tipos celulares à exceção de fibras musculares cardíacas e eritrócitos, e permitem a passagem direta de solutos até 1000 Daltons entre células adjacentes. As junções do tipo gap têm um papel amplamente reconhecido na tumorigênese e na progressão da doença metastática. Estudos vêm demonstrando a diminuição da capacidade de comunicação entre células adjacentes e alteração da localização subcelular das conexinas durante as etapas da carcinogênese, e reversão desta diminuição quando agentes que aumentam a expressão de conexinas e as remetem para a membrana plasmática são utilizados. As caderinas são moléculas de adesão que permitem a ligação entre células vizinhas, e têm a função de manter a integridade dos tecidos. O objetivo deste projeto é estudar a expressão de conexinas e de caderinas na queratose actínica (QA) e carcinoma de células escamosas (CCE) em felinos domésticos. Para tanto, fragmentos de pele de ao menos 50 felinos domésticos clinicamente diagnosticados com QA e/ou CCE serão recuperados de arquivos de blocos de parafina de Serviços de Patologia Animal, ou serão obtidos junto a serviços de cirurgia oncológica, rotineiramente processados para inclusão em parafina, e os cortes histológicos em Hematoxilina e Eosina serão analisados em microscopia de luz. Subsequentemente, cortes histológicos adicionais serão processados para marcação por imunofluorescência para conexinas 43, 26 e 31, além de e-caderinas. Os cortes histológicos marcados por imunofluorescência serão fotografados em microscopia de fluorescência e analisados quanto à localização subcelular das conexinas. Também serão submetidos à marcação, por imunoistoquímica, para p53, visando a avaliação de alterações nesta proteína supressora de tumores, e Ki67, para estudo da proliferação celular. As alterações de RNAm para conexinas serão avaliadas por Real-Time PCR, enquanto que a quantificação das conexinas e caderinas será feita por Western blot nas mesmas amostras. Será realizada comparação entre as marcações obtidas em QA e CCE. Como o CCE metastatiza com facilidade por via linfática, espera-se obter linfonodos de animais portadores de CCE para a realização das mesmas marcações e proporcionar estudos comparativos com as neoplasias primárias. Espera-se, desta forma, obter informações sobre a carcinogênese epitelial em felinos, e suas alterações moleculares envolvendo conexinas e caderinas.