Avaliação da expressão de conexinas, sua localização subcelular, e efeitos do tratamento com peptídeos miméticos e não miméticos para conexinas in vivo.

• Processo: 24/21066-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Beneficiário: Ivone Izabel Mackowiak da Fonseca
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/15620-6 - Explorando Peptídeos Miméticos de Conexinas em Estratégias de Prevenção e Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas induzido por radiação ultravioleta e outras neoplasias cutâneas: estudos in vitro e in vivo., AP.R
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Pele Raios ultravioleta Oncologia veterinária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinogênese | pele | Radiação ultravioleta | Oncologia Veterinária

Resumo

O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos preventivos e antineoplásicos de peptídeos miméticos para conexinas em carcinoma de células escamosas induzido, in vitro, pela exposição sucessiva de células epiteliais humanas à radiação ultravioleta, e in vivo, em camundongos HSR/J expostos à UV. Para tanto, será utilizado modelo in vitro de desenvolvimento de CCE, utilizando queratinócitos epidérmicos humanos imortalizados (HaCaT) submetidos à radiação UV. Será avaliada a expressão e localização subcelular de conexinas 43, 31.1, 26 e 32, além de Ecaderina, nas células HaCaT, antes e após sucessivas exposições à radiação UVB, as células HaCaT serão submetidas ao mesmo modelo de carcinogênese por UV e tratadas com o peptído aCT1, utilizando o peptídeo reverso como controle. (ESTA PARTE DO TRABALHO SERÁ REALIZADA POR CARLOS ROSSATTO JUNIOR). Os CCE resultantes serão xenotransplantados em camundongos imunodeficientes e os potenciais efeitos antineoplásicos do peptídeo aCT1 serão testados nestes animais. O modelo de carcinogênese cutânea em camundongos HSR/J será desenvolvido por exposições à radiação UV durante 20-25 semanas, de acordo com protocolo pré-estabelecido na literatura. O desenvolvimento de neoplasias cutâneas in vivo será avaliado na presença ou ausência de peptídeos miméticos para conexinas. Desta forma, espera-se avaliar a expressão de conexinas, suas alterações durante a carcinogênese, e os efeitos preventivos e antineoplásicos do peptídeo mimético aCT1 no desenvolvimento de CCE induzido pela exposição a UV, bem como outras neoplasias cutâneas induzidas por UV. (ESTA PARTE DO TRABALHO SERÁ REALIZADA POR IVONE IZABEL MACKOWIAK DA FONSECA.)