Sincronizando o Metabolismo: Efeitos do Exercício Intervalado de Alta Intensidade e da Modulação de REV-ERB-alfa na Progressão da Esteato-Hepatite Não Alcoólica em Camundongos

• Processo: 25/11222-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Guilherme Domingos Brisque
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Exercício físico Fígado Metabolismo Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteato-Hepatite Não Alcoólica | exercício físico | fígado | metabolismo | obesidade | Biologia Molecular do Exercício

Resumo

A obesidade é um fator de risco importante para o desenvolvimento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH), uma condição caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado, inflamação crônica e fibrose, para a qual ainda não existem terapias eficazes. Este projeto tem como objetivo investigar os efeitos do exercício intervalado de alta intensidade (HIIT), isoladamente e em combinação com a modulação farmacológica de REV-ERBalfa através do agonista SR9009, na progressão da NASH. Para isso, serão realizados experimentos in vitro com modelos celulares de esteatose hepática tratados com soro de camundongos treinados e/ou SR9009, bem como experimentos in vivo com camundongos alimentados com dieta hiperlipídica deficiente em colina, associados ao protocolo de HIIT e à administração do agonista. Além disso, serão utilizados camundongos knockout específicos de REV-ERB¿ no fígado para elucidar a contribuição funcional dessa via na doença. Espera-se que a combinação do HIIT com a ativação de REV-ERBalfa reduza a esteatose hepática, inflamação e fibrose, promovendo avanços no conhecimento sobre estratégias terapêuticas integradas para a NASH.