Compostos Bioativos de Vegetais dos Biomas Amazônico e Cerrado na Estabilização da Transtirretina: Abordagens In Silico, In Vitro e In Vivo Aplicadas à Cardiomiopatia Amiloide

• Processo: 24/09178-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Ciência e Tecnologia de Alimentos - Ciência de Alimentos
• Pesquisador responsável: Glaucia Maria Pastore
• Beneficiário: Guilherme Henrique Mendes Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Engenharia de Alimentos (FEA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Alimentos funcionais Compostos bioativos Bioquímica de alimentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alimentos funcionais | Amiloidose Transtirretina | Cardiomiopatia Amiloide | Compostos bioativos | Disfunção Conformacional | Fibrilas amilóides | Bioquímica de Alimentos

Resumo

A amiloidose é uma doença conformacional proteica, caracterizada pelo acúmulo extracelular de fibrilas insolúveis, que resultam na disfunção tecidual e degeneração sistêmica progressiva. Dentre as principais variantes, destaca-se a amiloidose por transtirretina (ATTR), cuja apresentação clínica insidiosa e inespecífica dificultam o reconhecimento precoce. Esses fatores contribuem significativamente para o subdiagnóstico e atrasos no início da terapia em diversos contextos clínicos. Frente às limitações terapêuticas atuais, marcadas pelo alto custo e acesso restrito a medicamentos como o Tafamidis e o Diflunisal para a estabilização da TTR, torna-se imperativa a busca por alternativas terapêuticas inovadoras, eficazes e economicamente viáveis. Nesse contexto, a biodiversidade dos biomas Amazônico e Cerrado oferece fontes promissoras de compostos bioativos com potencial modulador sobre os mecanismos fisiopatológicos da ATTR, incluindo a dissociação da transtirretina, formação de fibrilas amiloides, estresse oxidativo e a inflamação crônica. Os polifenóis, terpenoides e alcaloides, presentes em vegetais desses biomas, demonstram propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antifibrilogênicas e cardioprotetoras, com potencial impacto na prevenção e no tratamento da doença. Considerando a escassez de estudos que explorem os efeitos dos compostos bioativos sobre a estabilidade da transtirretina e os mecanismos moleculares associados à sua dissociação, especialmente na forma wild-type, este projeto propõe, de forma inédita, a identificação e a caracterização de compostos bioativos presentes nos extratos de Myracrodruon urundeuva (aroeira-do-sertão) e Theobroma cacao (cacau), obtidos a partir das partes tradicionalmente consumidas. Serão conduzidas abordagens in silico, in vitro e in vivo, com foco na interação dos compostos com a transtirretina, na inibição da formação de fibrilas amiloides, na estabilização da proteína e na modulação dos processos inflamatórios e oxidativos. Adicionalmente, serão avaliados parâmetros celulares como viabilidade, migração, estresse oxidativo, atividade antioxidante e vias de sinalização associadas à dissociação da transtirretina. Este estudo visa preencher lacunas críticas no entendimento dos mecanismos de dissociação da transtirretina e contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas baseadas em bioativos de origem vegetal, com elevada relevância científica, social e econômica.