Alterações fisiológicas durante jejum: o eixo AMPK/PPAR¿ e os linfócitos iNKT na homeostasia do fígado

• Processo: 25/17526-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Beneficiário: Raísa Brito Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/14313-7 - Papel do sistema calicreina cininas no metabolismo e sua repercussão no exercício voluntário, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Obesidade Sistema imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Voluntária | metabolismo | obesidade | Sistema Imune | Metabolismo

Resumo

Desordens metabólicas, como obesidade, diabetes, esteatose hepática e cetose ácida, além de estarem inter-relacionadas, têm em comum o envolvimento da resposta imunológica, ora protetora, ora deletéria. Dentre as células imunes envolvidas com a homeostasia do fígado, destacam-se os linfócitos T invariantes Natural Killer (iNKT), uma subpopulação de linfócitos T não convencionais, majoritariamente presente no fígado, com seletividade por antígenos lipídicos e a capacidade de produzir rapidamente diversas citocinas pró e antiinflamatórias. Recentemente, foi demonstrado que o jejum intermitente ativa o eixo AMPK (5' Proteína quinase ativada por AMP)/PPAR¿ (receptores ativados por proliferadores peroxissomais do tipo alfa) em hepatócitos, o que acaba mitigando processos inflamatórios crônicos pela inibição de monócitos inflamatórios circulantes. Além de uma série de estudos que corroboram o papel dos iNKT na homeostasia hepática, existem evidências tanto de que a AMPK quanto o PPAR¿, um importante fator de transcrição hepático influenciam direta ou indiretamente a atividade biológica dos linfócitos iNKT. Portanto, é correto supor-se que essas células sejam de alguma forma influenciadas pelas alterações metabólicas associadas ao jejum intermitente. Assim, utilizando animais naturalmente deficiente para a iNKT, o jalpha, além, do animal deficiente para o fator de transcrição o PPAR¿, pretendemos determinar a influência do jejum intermitente sobre a atividade biológica nesses animais e suas consequências na homeostasia do fígado. (AU)