Circuitos de Cálcio e Vias de Reparo de DNA em Células Renais: Abordagens Multiparamétricas de High-Content Analysis

• Processo: 25/22870-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Benedito Matheus dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
• Assunto(s): Nefropatias Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise multiparamétrica | doença renal | Estresse organelar | Respostas adaptativas | sinalização de cálcio | Biologia Celular

Resumo

O projeto investigará como estressores não canônicos (alterações de pH, variações osmóticas e estímulos mecânicos) modulam a homeostase de Ca²¿ em células renais e em suas organelas (retículo endoplasmático, mitocôndrias e lisossomos), e como essa modulação impacta a integridade genômica e a ativação de mecanismos de reparo de DNA. Serão utilizadas células geneticamente modificadas com sensores da família GCaMP e células carregadas com indicadores fluorescentes de cálcio, possibilitando monitoramento em tempo real por imageamento de alta resolução. Ensaios de High-Content Screening (HCS) e análises multiparamétricas serão empregados para mapear alterações fenotípicas, remodelação organelar e indução de lesões genotóxicas. A resposta ao DNA será caracterizada pela quantificação de marcadores de reparo (¿-H2AX, ATM/ATR, Rad51) e pela avaliação de expressão gênica de componentes-chave dessas vias. Espera-se que a integração dos dados permitirá definir assinaturas fenotípicas multiparamétricas de estresse celular, capazes de distinguir entre trajetórias adaptativas e processos que culminam em inflamação, fibrose ou senescência.