Desenvolvimento de uma formulação vacinal com a proteína PdT/MEV e nanopartículas lipídicas (LNPs) encapsulando o adjuvante poli(I:C) para imunização mucosal contra doenças pneumocócicas.

• Processo: 25/24145-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 05 de abril de 2026
• Data de Término da vigência: 04 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química
• Pesquisador responsável: Viviane Maimoni Gonçalves
• Beneficiário: Isabelle Godoy Leme
• Supervisor: Aneesh Thakur
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Vaccine And Infectious Disease Organization, Canadá
• Vinculado à bolsa: 24/11141-9 - A influência da estrutura da resina no processo cromatográfico de proteínas pneumocócicas recombinantes, BP.IC
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae Biotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lipid nanoparticles | mucosal immunization | Pneumococcal recombinant proteins | Serotype-independent protection | Streptococcus pneumoniae | vaccine development | Biotecnologia

Resumo

Streptococcus pneumoniae, ou pneumococo, é responsável por doenças graves com alta morbimortalidade, como a pneumonia. As doenças pneumocócicas representam um importante fator de risco especialmente para crianças e idosos. O principal fator de virulência do pneumococo é o polissacarídeo capsular (PS), que pode ser classificado em mais de 100 sorotipos.As vacinas pneumocócicas atualmente disponíveis são baseadas em PS purificado (PPSV) ou em PS conjugado a proteínas carreadoras (PCV), oferecendo proteção restrita aos sorotipos incluídos em suas formulações. Essa limitação levou à substituição de sorotipos por variantes não vacinais no período pós-PCV. Além disso, essas vacinas apresentam baixa indução de resposta imune em mucosas.Para superar essas limitações, o uso de antígenos proteicos surge como uma estratégia promissora para promover uma proteção ampla e independente de sorotipo. Entre os candidatos mais promissores estão a pneumolisina destoxificada (PdT) e o antígeno multiepítopo (MEV), uma nova proteína projetada a partir da combinação de regiões conservadas de oito proteínas pneumocócicas.Novas abordagens também vêm sendo exploradas para otimizar a imunização mucosal. Desde a pandemia de COVID-19, as nanopartículas lipídicas (LNPs) emergiram como um sistema de entrega altamente eficiente. O uso do poliinosínico-policitidílico ácido (poly(I:C)), um agonista do receptor tipo Toll 3 (TLR-3), encapsulado em LNPs, pode potencializar a resposta imunológica da formulação.Devido à grande área de superfície e à presença abundante de células apresentadoras de antígeno (APCs), a via pulmonar pode representar uma alternativa eficaz às vacinas pneumocócicas atuais, oferecendo proteção diretamente no principal ponto de entrada do patógeno.Este trabalho tem como objetivo produzir uma LNP contendo poly(I:C), combinada com as proteínas PdT/MEV, para imunização pulmonar de camundongos, visando induzir respostas imunológicas locais e sistêmicas.