Estudos funcionais e estruturais da proteína codificada pelo gene LIC_11189

• Processo: 25/22192-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
• Beneficiário: Ana Julia Chagas Ciappina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia Leptospira Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Expressão de Proteínas recombinantes | Fosfodiesterases | Leptospira | sinalização c-di-GMP | Microbiologia

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de grande impacto na saúde pública, causada pela bactéria Leptospira interrogans. Essa espécie apresenta mecanismos complexos de adaptação e virulência, regulados, em parte, pela sinalização intracelular por nucleotídeos cíclicos, como o c-di-GMP. Esse mensageiro secundário regula processos essenciais para a sobrevivência da bactéria, incluindo motilidade, formação de biofilmes e virulência. Os níveis de c-di-GMP são regulados pelo equilíbrio entre enzimas responsáveis por sua síntese (diguanilato ciclases) e pela sua degradação (fosfodiesterases). Dentro desse contexto, recentes estudos in silico de nosso grupo de pesquisa destacaram a fosfodiesterase codificada pelo gene LIC_11189, pertencente à família HD-GYP, por apresentar uma inserção estrutural inédita (HdiD) que pode estar relacionada a funções regulatórias específicas. Neste projeto de um ano pretendemos clonar, expressar e caracterizar estrutural e funcionalmente a proteína codificada pelo locus_tag LIC_11189, empregando técnicas de biologia molecular, bioquímica e cristalografia. Esperamos que os resultados obtidos contribuam para o entendimento dos complexos mecanismos regulatórios da sinalização por c-di-GMP em Leptospira interrogans, além de fornecer subsídios para futuras estratégias de controle da leptospirose. (AU)