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Estudo da sinalização c-di-GMP envolvendo LIC_11920 em Leptospira interrogans

Processo: 21/05262-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2022
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2026
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho
Beneficiário:Aline Biazola Visnardi
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia estrutural   Sinalização intracelular   Diguanilato cíclico   Leptospira interrogans
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:c-di-gmp | Duf1577 | Leptospira | PilZ | Sinalização | Biologia estrutural

Resumo

Bactérias do gênero Leptospira são responsáveis pela Leptospirose, uma doença zoonótica de importância para a saúde pública. Devido a desafios na sua manipulação em laboratório, muitos aspectos destas bactérias ainda foram pouco explorados. Isto inclui vias de sinalização intracelular, que serão estudadas neste projeto através da expressão heteróloga de proteínas de interesse. A proteína LIC_11920 de Leptospira interrogans apresenta um domínioDUF1577 na sua porção N-terminal, e um domínio truncado de PilZ na sua porção C-terminal que se descobriu por análises de bioinformática estar interrompido pela inserção de um domínio sensor GAF. Este projeto tem como objetivo caracterizar por métodos estruturais e funcionais esta proteína de arquitetura distinta e a sua interação com moléculas sinalizadoras como c-di-GMP, que controla diversos processos como formação de biofilmes, ciclo celular, motilidade, quimiotaxia e virulência. Para isto, clonamos e expressamos diferentes construções de LIC_11920, que estão sendo estudadas por cristalografia e dicroísmo circular para testar sua capacidade de interação com ligantes. De forma a expandiras análises, pretende-se também estudar parálogos desta proteína contendo a mesma arquitetura de domínios: LIC_10049, LIC_12546, LIC_12723, LIC_12994, e LIC_14002. Além disso, pretende-se verificar se o domínio EAL de LIC_11921, já clonado, é capaz de interagir o domínio PilZ de LIC_11920. (AU)

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