Regulação da Termogênese em Adipócitos por meio do receptor endocanabinoide 1 (CB1)

• Processo: 25/16385-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Gabriely Amanda Cremasco
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Adipócitos Mitocôndrias Receptores Termogênese Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos | endocanabinóide | mitocôndria | receptor | termogênese | Metabolismo Energético

Resumo

Um dos principais fatores limitantes no tratamento da obesidade é a falta de medicamentos seguros que aumentem o gasto energético ao promoverem termogênese. Um antagonista do receptor endocanabinóide CB1, rimonabanto, foi utilizado durante poucos meses durante o ano de 2008 como estratégia farmacológica para tratamento da obesidade, entretanto, devido a ações no sistema nervoso central, foi retirado do mercado por aumentar o risco de suicídio. Contudo, estudos mecanísticos realizados nos últimos 15 anos revelaram que se forem retidas apenas as ações periféricas do antagonismo de CB1 há redução do tecido adiposo visceral e melhora no metabolismo de carboidratos e lípides. Assim, o interesse pelo desenvolvimento de fármacos desta classe, que tenham seletividade para receptores localizados fora do sistema nervoso central se reacendeu. Um dos mecanismos potencialmente envolvidos nos efeitos metabólicos benéficos do antagonismo de CB1 em órgãos que não o cérebro é a indução de atividade termogênica que resultaria em aumento do gasto energético. Neste projeto, utilizaremos cultura de adipócitos para avaliar a hipótese de que o antagonismo de CB1 é de fato promotor de termogênese e que existem diferenças na magnitude de indução de termogênese entre compostos atualmente disponíveis. Para tal, as células serão expostas a um agonista clássico de termogênese, o agonista de receptor b3-adrenergico, CL-316,243, e a quatro diferentes antagonistas seletivos de CB1; AM251 (Ki 7,49 nM), AM4113 (Ki 0,89 nM), NESS0327 (Ki 350 fM), e AM6545 (Ki 3,3 nM). Serão definidos os melhore tempos e as melhores doses de cada um para induzir a transcrição de genes termogênicos, e a seguir, utilizando tempos e doses ideais, serão avaliados seus respetivos efeitos como indutores do incremento do consumo de oxigênio. Acreditamos que o estudo possa contribuir para o avanço no desenvolvimento de estratégias para indução de termogênese com perspectivas ao tratamento da obesidade e suas comorbidades. (AU)