Explorando o Papel dos Retrovírus Endógenos na Dermatite Atópica

• Processo: 25/15738-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2031
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Djalma de Souza Lima Júnior
• Beneficiário: Fernanda de Sousa Colombini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/09270-2 - Decifrando o papel dos retrovírus endógenos no controle da imunidade do tipo 2., AP.JP
• Assunto(s): Dermatite atópica Retrovirus endógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dermatite atópica | Imunidade do tipo 2 | Retrovírus Endógenos | Imunologia

Resumo

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, prevalente e caracterizada por prurido intenso, eritema e disfunção da barreira epidérmica. Afeta indivíduos de todas as idades, mas seu início é tipicamente observado na infância precoce. A DA é uma condição multifatorial complexa, influenciada por uma combinação de fatores genéticos, ambientais e imunológicos. Apesar de sua alta prevalência e do impacto negativo na qualidade de vida dos indivíduos afetados, a etiologia exata da DA ainda não está completamente elucidada.Avanços recentes nas pesquisas revelaram o potencial envolvimento dos retrovírus endógenos (ERVs) na patogênese de diversas doenças, incluindo distúrbios autoimunes e inflamatórios. ERVs são remanescentes de infecções retrovirais antigas que se integraram ao genoma do organismo hospedeiro. Esses elementos virais, antes considerados "DNA lixo", emergiram como importantes reguladores da expressão gênica e das respostas imunes. A expressão e ativação de ERVs têm sido implicadas em várias doenças humanas, com evidências sugerindo sua associação com inflamação, autoimunidade e câncer. Recentemente, demonstramos que a microbiota da pele promove a expressão discreta de retrovírus endógenos, os quais são críticos para a imunidade homeostática à microbiota no tecido cutâneo.Outros trabalhos encontraram aumentada expressão de ERVs no contexto da DA o que nos despertou grande interesse em compreender seu possível papel no desenvolvimento e progressão dessa doença. ERVs têm a capacidade de influenciar padrões de expressão gênica e funções celulares por meio da modulação de respostas imunes e da regulação epigenética. Além disso, os ERVs possuem propriedades imunoestimuladoras e podem ativar vias de imunidade inata, desencadeando a liberação de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. Esses eventos podem contribuir para a inflamação crônica observada na DA.Além do envolvimento dos ERVs, fatores dietéticos também têm sido reconhecidos como potenciais contribuintes para a patogênese da DA. Uma dieta rica em gordura (HFD, do inglês high-fat diet) tem sido associada ao aumento da inflamação sistêmica e à alteração das respostas imunes. Interessantemente, observamos que a inflamação sistêmica induzida por dieta rica em gordura promoveu aumento na expressão de ERVs e respostas inflamatórias cutâneas aberrantes à microbiota, indicando que a intensidade e a qualidade das respostas imunes cutâneas à microbiota em condições inflamatórias são controladas pela expressão de ERVs. A influência da HFD na pele, particularmente no contexto da DA, permanece amplamente inexplorada. Compreender a interação entre ERVs, HFD e DA pode fornecer insights valiosos sobre os mecanismos subjacentes à patogênese da doença e identificar potenciais alvos para intervenções terapêuticas.Portanto, este projeto de pesquisa tem como objetivo investigar o papel dos retrovírus endógenos na patogênese da dermatite atópica em condições de homeostase e inflamação (induzida por dieta rica em gordura). Ao caracterizar os perfis de expressão dos ERVs na DA em estado basal e no contexto da obesidade, e ao elucidar o impacto da expressão de ERVs, das alterações metabólicas do hospedeiro e das respostas imunes associadas, buscamos desvendar a complexa interação entre esses fatores no contexto da DA. Os achados deste estudo poderão abrir caminho para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e intervenções dietéticas que visem os ERVs e a HFD na prevenção e tratamento da dermatite atópica. (AU)