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Estudo de proteínas anti-inflamatórias e proinflamatórias como possíveis alvos terapêuticos em modelos experimentais de neuroinflamação e inflamação cutânea

Processo: 17/26872-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de junho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Cristiane Damas Gil
Beneficiário:Cristiane Damas Gil
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dermatite atópica  Galectinas  Anexina A1  Inflamação  Psoríase 

Resumo

Nos últimos anos, as pesquisas de nosso grupo têm focado o papel de proteínas com atividades anti e proinflamatórias, especialmente as galectinas-1, -3 e anexina A1 (ANXA1), utilizando diferentes modelos experimentais de inflamação. Assim, as investigações seguem uma dupla abordagem: 1) por um lado, a relevância fisiopatológica desses mediadores em diferentes modelos de inflamação determinada por meio de uma combinação de analises histopatológicas, farmacológicas e ultraestruturais; 2) por outro lado, a identificação de alvos que medeiam os efeitos anti-inflamatórios endógenos como novas pistas para descobertas inovadoras de fármacos com uso terapêutico e menores efeitos adversos. A ANXA1 e as galectinas atuam como potentes mediadores endógenos nas inflamações capazes de controlar o processo de transmigração dos leucócitos, liberação de citocinas e desgranulação de mastócitos, contribuindo para a homeostase da reação inflamatória. Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais essas proteínas modulam as respostas celulares, particularmente na neuroinflamação e inflamações cutâneas, ainda não estão completamente determinados. A epilepsia é um distúrbio cerebral causado pela predisposição permanente do cérebro em gerar crises epilépticas espontâneas e recorrentes, acompanhadas de consequências neurobiológicas, cognitivas e sociais. Evidências clínicas e experimentais indicam que o processo inflamatório no cérebro constitui um mecanismo crucial na patofisiologia das crises epilépticas e da epilepsia, despertando interesse no uso de drogas anti-inflamatórias. Ressaltamos também que as respostas imunes que envolvem as inflamações crônicas da pele, tais como psoríase e dermatite, são complexas e evidenciam o desafio no diagnóstico clínico, sendo fundamental o estudo de biomarcadores para melhor definição dessas patologias o que contribuirá para uma terapia mais personalizada. Nos tratamentos das doenças inflamatórias, em geral, são os glicocorticoides e imunossupressores os medicamentos administrados cujos efeitos adversos estimulam buscas por novas estratégias terapêuticas. Desse modo, avaliaremos a expressão e o mecanismo de ação das proteínas ANXA1 e galectinas em modelos experimentais de neuroinflamação e inflamações cutâneas. Assim, diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histológicas e quantificação de células inflamatórias, imuno-histoquímica, imunofluorescência, Elisa, western blotting, etc, que possibilitarão a compreensão detalhada da bioatividade das proteínas e as suas possíveis aplicações terapêuticas. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORREA, MAB P.; AREIAS, LIBNAH L.; CORREIA-SILVA, REBECA D.; D'AVILA, SOLANGE C. G. P.; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; GRECO, KARIN V.; GIL, CRISTIANE D. The Role of Galectin-9 as Mediator of Atopic Dermatitis: Effect on Keratinocytes. CELLS, v. 10, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
SANCHES, JOSE MARCOS; BRANCO, LAURA MIGLIARI; BUENO DUARTE, GUSTAVO HENRIQUE; OLIANI, SONIA MARIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; MOREIRA, VANESSA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Annexin A1 Regulates NLRP3 Inflammasome Activation and Modifies Lipid Release Profile in Isolated Peritoneal Macrophages. CELLS, v. 9, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
GIMENES, ALEXANDRE D.; ANDRADE, BRUNA F. D.; PINOTTI, JOSE VICTOR P.; OLIANI, SONIA M.; GALVIS-ALONSO, ORFA Y.; GIL, CRISTIANE D. Annexin A1-derived peptide Ac2-26 in a pilocarpine-induced status epilepticus model: anti-inflammatory and neuroprotective effects. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, FEB 12 2019. Citações Web of Science: 1.
MARMORATO, MARIANA PRADO; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; COSTA ANDRADE, FRANS EBERTH; OLIANI, SONIA MARIA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Involvement of the annexin A1-Fpr anti-inflammatory system in the ocular allergy. European Journal of Pharmacology, v. 842, p. 298-305, JAN 5 2019. Citações Web of Science: 2.
PARISI, JESSICA DOS SANTOS; CORREA, MAB PEREIRA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Lack of Endogenous Annexin A1 Increases Mast Cell Activation and Exacerbates Experimental Atopic Dermatitis. CELLS, v. 8, n. 1 JAN 2019. Citações Web of Science: 1.

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