Fitocanabinoides no tratamento de depressão e uso de opioides

• Processo: 26/04604-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Amanda Juliana Sales
• Beneficiário: Maria Luiza Luchetta Pais
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/19611-4 - Fitocanabinoides no tratamento de depressão e uso de opioides, AP.GR
• Assunto(s): Depressão Epigenômica Estresse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | epigenética | estresse | Farmacodependência | Fitocanabinoides | novos tratamentos para depressão e transtorno por uso de opioides

Resumo

A planta Cannabis sativa contém mais de 200 fitocanabinoides, incluindo canabidiol (CBD) e canabigerol (CBG), que demonstram potenciais terapêuticos em diferentes transtornos neuropsiquiátricos como depressão e transtorno por uso de substâncias. Ambos os transtornos envolvem alterações no sistema de recompensa responsável pelos efeitos reforçadores do uso de substâncias de abuso, aumentando a sensação de recompensa, prazer e reforçando o comportamento de busca pela droga. Depressão é frequentemente caracterizada pela anedonia, que se refere a reduzida capacidade para experiências prazerosas. Esse sintoma é relacionado a disfunções no sistema de recompensa cerebral, particularmente envolvendo o sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, sendo a via que inclui a área tegmental ventral (VTA) e suas projeções para o núcleo accumbens (NAc) e córtex pré-frontal (PFC), crucial no processo de recompensa. O CBD mostra-se promissor na modulação do sistema de recompensa, interagindo com o sistema serotoninérgico, aumentando a liberação de serotonina no PFC, que seria essencial para seu efeito tipo-antidepressivo rápido. Além da melhora do humor, esse aumento de serotonina facilitaria a sinalização de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) - tirosina quinase B (TrkB), promovendo neuroplasticidade e sinaptogênese no PFC, essencial para o efeito tipo-antidepressivo sustentado do CBD. Embora haja um aumento exponencial no número de estudos investigando esses compostos, aspectos farmacológicos relacionados aos efeitos observados não são completamente compreendidos. Mecanismos epigenéticos, como metilação de DNA e acetilação de histonas, são importantes na modulação de transtornos psiquiátricos e ação de fitocanabinoides. No entanto, o envolvimento dos mecanismos epigenéticos nos efeitos de CBD permanecem pouco explorados. Como mencionado acima, outro fitocanabinoide não psicotomimético da cannabis que tem despertado crescente interesse nos últimos anos é o CBG. Contudo, seus efeitos sobre a depressão são pouco explorados e inexiste evidência direta de seu efeito sobre comportamentos associados ao uso de substâncias de abuso. Embora estudos in vitro sugiram que o CBG, module mecanismos epigenéticos, até o momento, nenhum estudo in vivo foi realizado. Ainda, sua possível interação com o CBD também não foi investigada nesses transtornos. Frente a isso, este projeto objetiva dar continuidade às pesquisas das propriedades farmacológicas dos fitocanabinoides CBD e CBG, buscando investigar: 1) os efeitos do uso agudo (rápido e sustentado) e crônico de CBD e CBG (isolados ou combinados, visando potencialização do efeito e/ou redução de possíveis efeitos adversos) em modelos animais de depressão e de farmacodependência; e 2) o envolvimento da metilação de DNA e acetilação de histonas in vivo nos efeitos do CBD e/ou CBG nesses contextos. Os resultados deste estudo poderão contribuir para a compreensão da neurobiologia da depressão e do transtorno pelo uso de substâncias e, potencialmente, identificar alternativas terapêuticas para ambos os transtornos, assim como expandir o conhecimento do mecanismo de ação desses compostos. (AU)