Interação entre receptores estrogênicos e sindecam-4 no câncer de próstata resistente à castração: estudos em linhagens celulares e em esferoides.

• Processo: 25/24689-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2030
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Meloni Vicente
• Beneficiário: Giovanna Martins Gonçalves
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Cultura celular em 3D Receptores de estrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | cultura celular em 3D | Receptores Estrogênicos | Sindecam-4 | Endocrinologia Experimental

Resumo

O tratamento do câncer de próstata metastático inclui terapias de privação de andrógenos com o objetivo de controlar as principais vias de sinalização via o receptor androgênico. Contudo, o câncer progride gradualmente para uma forma da doença independente de andrógenos, conhecida como câncer de próstata resistente a castração (CRPC), cujos mecanismos moleculares envolvidos ainda não são completamente compreendidos e novas estratégias terapêuticas são necessárias. Estudos recentes, incluindo trabalhos de nosso laboratório, demonstraram uma atuação oncogênica de receptores estrogênicos (ESR1 e ESR2) no câncer de próstata. É interessante ressaltar que, apesar de serem receptores nucleares, estudos do nosso grupo evidenciaram que ESR1 e ESR2 têm uma localização predominantemente extranuclear em linhagens celulares de câncer de próstata metastático DU-145 e PC-3, que são modelos in vitro de câncer de próstata resistente a castração, ativando vias rápidas de sinalização celular. Os proteoglicanos são uma família de macromoléculas complexas, formados por um esqueleto proteico ao qual se ligam, covalentemente, cadeias de glicosaminoglicanos. Interagindo com proteínas da matriz extracelular, fatores de crescimento e quimiocinas, os proteoglicanos afetam a sinalização celular, a motilidade, a adesão, o crescimento e a apoptose. Mudanças progressivas nos proteoglicanos ocorrem no microambiente tumoral, mas nem a fonte nem as consequências dessas mudanças são bem compreendidas. Estudos mostraram ainda que os receptores estrogênicos atuam juntamente com EGFR regulando a expressão gênica de sindecans-2 e -4 em linhagens celulares de câncer de mama. Nossos resultados preliminares mostraram que o tratamento com doses fisiológicas de 17¿-estradiol modula a expressão gênica de proteoglicanos, incluindo sindecam-4. Contudo, o papel funcional da interação entre receptores estrogênicos e sindecam-4 no câncer de próstata resistente à castração ainda não foi estudada. Assim, o presente projeto tem como objetivo principal verificar a interação entre receptores estrogênicos e sindecam-4 no CRPC, avaliando migração, invasão e vias de sinalização celular em linhagens celulares e em esferoides, após o silenciamento gênico de sindecam-4. A busca por novos mecanismos de progressão tumoral e alvos terapêuticos é essencial para avançar na prevenção, diagnóstico e tratamento dessa doença. Nesse contexto, o presente projeto apresenta uma proposta inovadora e alinhada à fronteira do conhecimento científico. (AU)