O Papel de Dlk1 na Atividade dos Neurônios AgRP e na Regulação Metabólica.

• Processo: 26/17317-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Renata Rosseto Braga
• Supervisor: Marc Claret Carles
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Espanha
• Vinculado à bolsa: 25/06669-7 - Impactos metabólicos da deleção de Dlk1 em neurônios AgRP de camundongos., BP.PD
• Assunto(s): Hipotálamo Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AgRP neurons | Dlk1 | Hypothalamus | Metabolic Homeostasis | Neuronal activity | Neurofisiologia

Resumo

Delta-like homolog 1 (Dlk1) é um gene submetido ao imprinting genômico com expressão paterna, envolvido na regulação neuroendócrina, no metabolismo energético e na função reprodutiva. Mutações de perda de função em Dlk1 em humanos estão associadas à obesidade, resistência à insulina e puberdade precoce central, sugerindo que esse gene pode representar um elo molecular entre os processos metabólicos e reprodutivos. Evidências recentes demonstraram que Dlk1 é altamente enriquecido em neurônios AgRP do hipotálamo, uma população neuronal fundamental para o controle do comportamento alimentar e da homeostase energética. No entanto, o papel fisiológico de Dlk1 nesses neurônios permanece desconhecido. Este projeto tem como objetivo investigar o papel de Dlk1 na atividade dos neurônios AgRP e na regulação metabólica. Utilizando uma abordagem viral dependente de Cre para promover o silenciamento seletivo de Dlk1 em neurônios AgRP, avaliaremos o impacto da deficiência de Dlk1 sobre a atividade neuronal, o comportamento alimentar e a homeostase metabólica. A atividade neuronal será monitorada in vivo por meio de fiber photometry, permitindo a avaliação em tempo real das respostas dos neurônios AgRP durante desafios metabólicos. Paralelamente, serão realizadas análises comportamentais e metabólicas, incluindo ingestão alimentar, peso corporal, gasto energético e homeostase da glicose. Ao combinar ferramentas neurobiológicas avançadas com fenotipagem metabólica, este projeto fornecerá novos conhecimentos sobre os mecanismos pelos quais Dlk1 regula os circuitos hipotalâmicos responsáveis pelo controle do balanço energético e poderá identificar novas vias que conectam a atividade neuronal às doenças metabólicas. (AU)