Avaliação do potencial protetor e terapêutico de um probiótico modificado para expressar GLP-1 e GLP-2 na colite ulcerativa experimental

• Processo: 26/22513-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Paulo Henrique Evangelista Silva
• Beneficiário: Maria Vitória Tavares Dias
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/16052-7 - Investigando o potencial preventivo e terapêutico de um probiótico projetado para expressar GLP-1 e GLP-2 na modulação e controle de disfunções metabólicas, AP.R
• Assunto(s): Colite ulcerativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colite ulcerativa | GLP-1 e GLP-2 | Fisiologia da Barreira Intestinal

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DIIs), como a colite ulcerativa e a doença de Crohn, são doenças inflamatórias crônicas do trato gastrointestinal caracterizadas por alterações da barreira intestinal e desregulação da resposta imune. Apesar da expansão das opções terapêuticas nas últimas décadas, uma parcela expressiva dos pacientes não apresenta resposta adequada ou perde a responsividade ao tratamento, destacando a necessidade de novas abordagens para o controle da doença. Neste contexto, os peptídeos semelhantes ao glucagon 1 e 2 (GLP-1 e GLP-2) têm emergido como candidatos terapêuticos devido aos seus efeitos anti-inflamatórios, intestinotróficos e reparadores da mucosa intestinal. Por outro lado, sua aplicação clínica ainda é limitada pela rápida degradação enzimática. Para contornar essas limitações, foram desenvolvidas cepas recombinantes de Lactococcus lactis FnBPA¿ capazes de promover a produção local dos peptídeos GLP-1, GLP-2 ou da combinação GLP-1/GLP-2 no epitélio intestinal, permitindo a liberação contínua diretamente no sítio de ação e reduzindo sua degradação. O presente projeto tem como objetivo avaliar os efeitos preventivos e terapêuticos dessas cepas em modelos murinos de colite aguda induzida por dextrano sulfato de sódio (DSS 2,5%) e de colite crônica imunomediada induzida por transferência adotiva de linfócitos T para camundongos RAG-KO. Serão avaliadas a inflamação intestinal, integridade da barreira epitelial e modulação da resposta imune da mucosa. Hipotetizamos que a produção local de GLP-1 e/ou GLP-2 no intestino será capaz de reduzir a gravidade da colite, preservar a homeostase intestinal e promover a recuperação da mucosa inflamada. Os resultados contribuirão para a validação pré-clínica de uma nova estratégia terapêutica baseada em probióticos recombinantes para o tratamento das DIIs. (AU)