Caracterização funcional de transcritos intrônicos envolvidos em câncer humano

• Processo: 06/56497-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Anna Smirnova Eddelbuettel
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13283-6 - Identificação de marcadores moleculares para diagnóstico e prognóstico em câncer utilizando microarrays de DNA, AP.TEM
• Assunto(s): Expressão gênica Superexpressão gênica Íntrons RNA longo não codificante Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Expressao Genica Global | Rna Nao Codificante | Splicing Alternativo | Super-Expressao | Transcritos Intronicos

Resumo

Recentemente, têm se acumulado evidências de uma transcrição abundante nas regiões não-codificantes do genoma, publicadas por vários autores em revistas como Nature e Science. Durante o desenvolvimento do projeto temático "Identificação de marcadores moleculares para diagnóstico e prognóstico em câncer utilizando microarrays de DNA", o nosso grupo identificou vários transcritos longos intrônicos não-codificantes, cujos níveis de expressão foram associados ao grau de tumor de próstata (Reis et al., 2004). Embora na literatura exista um trabalho descrevendo o envolvimento de um transcrito intrônico na regulação de splicing alternativo, e um descrevendo a modificação da expressão gênica global pela expressão de seqüências intrônicas, a função da expressão dos inúmeros transcritos intrônicos no genoma humano permanece desconhecida. Portanto, este trabalho visa investigar o efeito de super-expressão e depleção de vários transcritos intrônicos antisenso nas linhagens tumorais, avaliando o perfil de expressão gênica global, as características malignas das células e o efeito no splicing alternativo dos transcritos senso. A partir dos resultados deste projeto, será possível esclarecer a função de alguns transcritos intrônicos e o envolvimento deles em câncer humano, e avaliar a importância da regulação global de expressão gênica pela transcrição intrônica. (AU)