Atividade Cu/Zn-SOD durante o estresse do retículo endoplasmático em células vasculares: estudos da associação do cobre pela PDI e da glicosilação da ecSOD

• Processo: 04/01667-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Luciana Pescatore Alves
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse do retículo endoplasmático Superóxido dismutase Glicosilação Cobre
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cobre | Estresse Oxidativo | Glicosilacao | Superoxido Dismutase

Resumo

Resultados deste projeto temático mostram que a dissulfeto isomerase proteica (PDI), uma proteína do retículo endoplasmático (RE), coopera com a NAD(P)H oxidase. Estudos em andamento sugerem que esta interação ocorra no contexto de um acoplamento entre o estresse oxidativo e o estresse do RE, uma vez que ocorre significativo aumento da atividade NAD(P)H oxidase em células musculares lisas e fagócitos nos quais provocou-se estresse do RE por fármacos específicos. A hipótese do presente estudo é que o estresse do RE promova também redução da atividade de superóxido dismutase (SOD), o principal mecanismo seqüestrador de superóxido. Esta hipótese é amparada por estudos preliminares nos quais verificamos significativa diminuição da atividade total de SOD em células musculares lisas induzidas ao estresse do RE. Nosso objetivo é estudar em detalhes a redução da atividade e expressão de SOD induzida por estresse do RE, bem como esclarecer mecanismos potenciais desta interação, focalizando em duas principais possibilidades: primeira, se a diminuição da atividade da CuZn/SOD pode decorrer de perda do cobre no centro ativo da enzima devido a competição entre a PDI e a dismutase pelo metal durante o estresse do RE. Segunda, se a glicosilação da ecSOD no RE está diminuída devido ao estresse do RE. Esses estudos devem contribuir para ampliar a compreensão de um outro aspecto da estreita interação funcional entre o estresse do RE e estresse oxidativo em células vasculares. (AU)