Estudo dos parâmetros replicativos dos subtipos B, C e F do HIV em monocultivos e cultivos mistos virais em PBMC

• Processo: 07/54665-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Mário Ramos Janini
• Beneficiário: Camila Mauricio Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Variação genética Replicação viral Recombinação genética HIV-1 Células cultivadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultivo Celular | Diversidade Genetica | Hiv-1 | Recombinacao

Resumo

O HIV-1 possui uma importante diversidade genética. No Brasil, os subtipos de maior circulação são B, C e F. Toda essa diversidade é resultado direto da incorporação de erros durante a replicação viral. A capacidade de diversificação da informação genética contida em seu genoma permite ao HIV adaptar-se às pressões seletivas impostas pelo meio onde está se replicando. A própria imunopatogênese da doença, na era pré e pós-tratamento empregando-se anti-retrovirais, é influenciada pela variabilidade genética viral. A co-circulação de múltiplos subtipos e a presença de infecção mista favorece o surgimento de vírus recombinantes entre subtipos distintos de HIV-1, o que pode significar a seleção de uma estrutura viral mais adaptada. Apesar da existência de um grande número de informações sobre a diversidade do HIV-1 baseada em suas características genéticas, pouco se sabe a respeito das notáveis diferenças em suas propriedades biológicas. A proposta deste estudo é analisar, in vitro, a dinâmica viral de isolados de HIV-1 de diferentes subtipos circulantes no Brasil. Para isso, procuraremos produzir altos títulos destes isolados, a fim de realizar monocultivos. Conseqüentemente, tentaremos prosseguir com experimentos de infecção dupla para avaliar a dinâmica da competição viral entre os subtipos prevalentes na epidemia brasileira. Este estudo aborda questões referentes à diversidade genética do HIV-1, com mínimas referências na literatura. Acreditamos que os resultados obtidos possam responder questões importantes da biologia e da epidemiologia molecular do HIV-1 no Brasil. O melhor entendimento destes mecanismos poderá, inclusive, contribuir para a idealização de novas estratégias terapêutico-vacinais. (AU)