Análise funcional de genes regulados por ácido retinóico na reversão fenotípica (tumoral-normal) de células C6/ST1 de glioma de rato

• Processo: 02/07203-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Mário Henrique Bengtson
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 95/09344-4 - Ataque molecular ao controle da proliferação celular e origem de neoplasias, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Glioma

Resumo

Os gliomas são os tumores mais comuns do sistema nervoso central. Os de classe clínica III e IV crescem rapidamente e são altamente invasivos, sendo os tumores mais fatais, para os quais ainda não há tratamento eficaz. No estudo destes tumores, temos usado como modelo células ST1 de glioma de rato. Durante meu doutoramento, foi possível verificar que todo-trans ácido retinóico (ARA) tem ação sobre as características tumorais desta linhagem, promovendo uma completa reversão fenotípica tumoral-normal. No trabalho de tese, foram identificados, pelo uso de bibliotecas de subtração ("Representational Diference Analysis" e "Suppressive Subtractive Hybridization"), 11 genes induzidos por ARA nesta reversão. Estes genes estão potencialmente relacionados com os efeitos de ARA sobre crescimento/diferenciação de gliomas. Assim, o estudo funcional destes genes poderia contribuir para melhor compreensão do mecanismo de ação de ARA, identificar novos alvos terapêuticos e fornecer informações importantes sobre a função biológica de proteínas sem função definida. Assim, propõe-se: a) clonar os cDNAs completos de 2 dos genes identificados como regulados por ARA (gem e okl38); b) analisar os efeitos da superexpressão destes genes sobre o crescimento de gliomas, usando sistemas modernos de expressão controlada e análise funcional. (AU)