Estudo de SNPs em genes da via metabólica da cPLA2 e a associação com a Doença de Alzheimer

• Processo: 02/02039-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Emmanuel Dias-Neto
• Beneficiário: Cintia Fridman Rave
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular | Cpla2 | Doenca De Alzheimer | Ests | Snps

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA), a causa mais comum da demência humana, e um dos distúrbios no metabolismo de fosfolípides. A enzima fosfolipase A2 influencia decisivamente o processamento e a secreção da Proteína Precursora Amilóide (APP), que se deposita no cérebro, formando as placas amilóides características da DA. Um dos eventos mais importantes na DA e a iniciação e proliferação da resposta inflamatória cérebro-específico, onde ocorre a ativação da PLA2 citosólica (cPLA2), existindo uma correlação entre a DA e a diminuição da atividade da PLA2. A cPLA2 libera da membrana os ácidos graxos livres e lisofosfolipides. Tanto o acido araquidônico (AA), quanto as prostaglandinas que deles resultam são importantes mediadores na transmissão e no processamento de sinais neuronais. A menor atividade de cPLA2 na DA e fortemente associada com características de gravidade da doença como um inicio mais precoce e menor idade ao óbito. Neste estudo, pretendemos determinar novos polimorfismos (SNPs) relacionados à cPLA2, avaliando a correlação entre SNPs e diferentes níveis de atividade de cPLAs. Estes SNPs serão avaliados em pacientes com DA e em controles. Com esta análise esperamos contribuir para aumentar o conhecimento da DA, oferecendo marcadores moleculares de progressão da doença, úteis para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. (AU)