Monitorização da carga proviral do HIV-1 em pacientes recebendo terapia antiretroviral combinada e associação com a progressão da doença

• Processo: 03/11781-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ricardo Sobhie Diaz
• Beneficiário: Shirley Cavalcante Vasconcelos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/15856-9 - Análise prospectiva das características virológicas e imunológicas em indivíduos com infecção recente pelo HIV-1 das cidades de São Paulo e Santos, SP, AP.TEM
• Assunto(s): HIV-1 Provirus Progressão da doença Suspensão de tratamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antiretrovirais | Carga Proviral | Hiv-1 | Marcador De Progressao | Pcr Em Tempo Real

Resumo

Vários estudos têm revelado que há uma relação direta entre a redução da replicação viral do HIV-1 e retardamento da progressão para AIDS. No entanto, em indivíduos infectados pelo HIV-1 em supressão prolongada da replicação viral por meio da terapia ARV, células mononucleares (PBMC), tecidos linfoides e sêmen, podem conter DNA viral, replicação competente do vírus, e produtos virais que indicam replicação viral persistente e transcrição. Estes reservatórios são um obstáculo importante para a total erradicação do vírus. O tratamento antirretroviral também diminui o DNA proviral do HIV-1, mas a taxa de declínio é geralmente menor do que a do RNA viral no plasma, portanto o DNA proviral é detectável esmo depois do tratamento prolongado. Vários ensaios baseados na técnica de PCR para quantificar os níveis de DNA proviral do HIV-1 tem sido descritos. Alguns destes estudos têm por objetivo verificar se há redução da integração do DNA proviral sob a supressão viral contínua por meio dos ARV. Outros estudos visam o conhecimento da cinética de integração proviral como também o desenvolvimento de drogas que evitariam a integração do vírus HIV ao genoma celular. No entanto, não encontramos nenhum teste de quantificação de DNA proviral que seja comercializado devido à falta de sua padronização. Nosso objetivo é padronizar uma técnica para a quantificação do DNA proviral do HIV-1 em PBMCs por PCR em tempo real utilizando probes marcadas e correlacionar com a progressão da doença, analisando eventos clínicos em pacientes em tratamento com antirretrovirais, procedentes do ambulatório de Imunodeficiências Secundárias, Dermatologia HC/FMUSP, onde a carga de RNA viral plasmática encontra-se em níveis indetectáveis, e em pacientes que estejam participando da interrupção programada do tratamento 7/7, avaliando a carga proviral do HIV-1 antes, durante e depois da interrupção. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KOMNINAKIS, SHIRLEY V.; SANTOS, DOMINGOS E. M.; SANTOS, CARLOS; OLIVEROS, MARCIA P. R.; SANABANI, SABRI; DIAZ, RICARDO S.. HIV-1 Proviral DNA Loads (as Determined by Quantitative PCR) in Patients Subjected to Structured Treatment Interruption after Antiretroviral Therapy Failure. Journal of Clinical Microbiology, v. 50, n. 6, p. 2132-2133, JUN 2012. (03/11781-1)