Estudo das ações do ro-conopeptídeo TIA sobre adrenoceptores alfa-1a e alfa-1l

• Processo: 03/07843-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: André Sampaio Pupo
• Beneficiário: Vanessa Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Ações farmacológicas Receptores adrenérgicos Receptores adrenérgicos alfa Noradrenalina Adrenalina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adrenoceptores Alfa-1 | Conopeptideo | Ducto Deferente De Rato | Ileo De Cobaia | Toxinas Animais

Resumo

Importantes ações da noradrenalina e adrenalina resultam da ativação de receptores adrenérgicos alfa1 (alfa1-ARs). Os alfa1-ARs compreendem uma família de receptores estruturalmente relacionados composta por três diferentes subtipos (alfa1A-, alfa1B- e alfa1D-ARs), sendo todos igualmente ativados pela noradrenalina e adrenalina. Estudos farmacológicos sugerem a existência de um quarto subtipo, o alfa-1L-AR que apresenta baixa afinidade ao prazosin. Recentemente, foi isolado do molusco gastrópode marinho Conus tulipa um peptídeo de 19 aminoácidos denominado rô-conopeptídeo TIA que interage corri alfa1-ARs. No entanto, não é sabido se esse peptídeo interage seletivamente com algum subtipo de alfa1-AR. Além disso, as ações farmacológicas desse conopeptídeo sobre respostas funcionais mediadas por alfa1-ARs são praticamente desconhecidas. Assim, os objetivos do presente projeto são investigar se o rô-conopeptídeo TIA- age seletivamente em algum subtipo de alfa1-ARs e estudar suas ações sobre respostas funcionais mediadas por alfa1-ARs. Para tanto, as ações do rô-conopeptídeo TIA serão determinadas contra as contrações do ducto diferente de rato e de segmentos distais do íleo de cobaia à noradrenalina, que são efeitos mediados por populações homogêneas de alfa1A- e alfa1L-ARs, respectivamente. Esse estudo fornecerá importantes informações sobre a seletividade e mecanismo de ação do rô-conopeptídeo TIA. (AU)