| Processo: | 03/01921-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2003 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2006 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
| Pesquisador responsável: | Anete Pereira de Souza |
| Beneficiário: | Eliana Guedes Stehling |
| Instituição Sede: | Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Campinas , SP, Brasil |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Canais De Potassio | Espectroscopia De Massa | Estrutura Tridimensional | Expressao Heterologa | Ressonancia Magnetica Nuclear | Toxinas |
Resumo Algumas frações polipeptídicas, isoladas do veneno de diversas espécies de escorpião, se mostraram capazes de bloquear diferentes tipos de canais de K+ de forma reversível. Os canais de K+ são relacionados às importantes processos celulares como: regulação e manutenção do potencial de membrana, regulação do volume celular, secreção hormonal, geração e propagação de impulsos elétricos. Atualmente as aplicações terapêuticas de moduladores da atividade de canais de K+ estão limitadas a áreas especificas como cardiologia, doenças auto-imunes e transplantes. Porém, existem claras evidências das potencialidades do uso biomédico dessas substâncias. Visando desenhar toxinas que possam ter aplicação terapêutica é fundamental esclarecer os mecanismos moleculares envolvidos na afinidade e seletividade das mesmas a diferentes canais de K+. Para isso, pretende-se selecionar toxinas de escorpião descritas na literatura sem estrutura tridimensional esclarecida. As toxinas selecionadas serão obtidas por expressão heteróloga em E. coli e a estrutura tridimensional em solução será elucidada por espectrometria RMN e de massa. Dessas toxinas, utilizando técnicas de modelagem molecular, serão projetados mutantes que potencialmente possam apresentar maior afinidade e seletividade aos canais. Eles também serão expressos e a estrutura e atividade avaliada. (AU) | |
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