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Procura de compostos líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros

Processo: 06/57122-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2007 - 30 de novembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Mario Sergio Palma
Beneficiário:Mario Sergio Palma
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro, SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/19051-6 - Análise estrutural das proteínas da seda da teia da aranha Nephila clavipes por abordagem proteômica, BP.DR
10/11823-0 - Mecanismos de interações de bicamadas lipídicas e substâncias anfifílicas de interesse terapêutico, BP.PD
10/00747-0 - Padrões de exposição diferencial ao tiametoxam e variação sazonal da atividade enzimática em Apis mellifera: potencial como indicadora da qualidade ambiental, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 09/06701-5 - Análise morfológica e imunocitoquímica do cérebro de larvas de abelhas africanizadas Apis mellifera após exposição à doses subletais de tiametoxam, BP.MS
09/11155-0 - O uso de um sistema LC-ESI-IT-Tof/MS e MSn na prospecção de novos componentes peptídicos do veneno da vespa social Polybia paulista, BP.MS
09/15798-2 - Análise comparativa do secretoma de componentes de baixas massas moleculares dos venenos de vespas sociais pela abordagem de "footprinting", BP.PD
09/02168-0 - Estudo da relação estrutura - função de peptídeos semi-cíclicos: uma nova classe de toxina dos venenos de vespas sociais, BP.PD
09/05342-1 - Influência do inseticida piriproxifeno sobre a diferenciação e desenvolvimento da musculatura do voo das operárias de Apis mellifera (Hymenoptera: Apidae), BP.PD
08/09624-9 - Estudos da atividade nociceptiva/antinociceptiva de peptídeos isolados de insetos neotropicais do Estado de São Paulo, BP.PD
08/05018-7 - Efeitos toxicológicos do inseticida fipronil em operárias e rainhas de Apis mellifera (Hymenoptera: Apidae): atividade neural e proteínas de desintoxicação, BP.PD
08/03929-2 - Avaliação dos efeitos do imidaclopride, sobre o sistema nervoso de Apis mellifera africanizada, através da expressão da proteína FOS, BP.IC
08/03475-1 - Procura de compostos-líderes para o desenvolvimento racional de novos fármacos e pesticidas a partir bioprospecção da fauna de artrópodes brasileiros, BP.TT
07/07928-8 - Prospecção das interações mastoparano-membrana em proteolipossomos como modelos para o desenvolvimento racional de novos agentes antimicrobianos, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neurofarmacologia  Produtos naturais  Artrópodes 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/publicacoes/pasta_biota_32.pdf

Resumo

Muitos dos medicamentos prescritos atualmente foram inicialmente descobertos natureza. A despeito dos avanços da química e dos sofisticados instrumentos utilizados para a síntese combinatorial de novas drogas, os cientistas ainda recorrem à natureza como fonte de inspiração para o desenvolvimento de novos compostos. Uma fração substancial dos medicamentos em uso atualmente foi direta ou indiretamente derivada de compostos bioativos induzidos por plantas e/ou microrganismos. Recentemente, os compostos de baixas massas moleculares de origem animal também têm sido objeto de interesse pelas indústrias agroquímicas farmacêuticas. Os Artrópodes são considerados uma fonte potencialmente muito importante novas moléculas que oferecem notáveis propriedades tais como: alta eficiência, baixa probabilidade de resistência microbiana, toxicidade limitada e baixa imunogenicidade para o homem. Cada grupo de toxinas possui uma ação única no sistema nervoso e deveria tornar-se uma proveitosa ferramenta para estudos em neurobiologia; o conhecimento sobre o mecanismo de ação destas toxinas abrirá novas perspectivas na área terapêutica e no desenvolvimento de bioinseticidas específicos. Além de explorar amplamente o uso de compostos orgânicos de baixas massas moleculares como toxinas de uso defensivo, as aranhas também se utilizam destas toxinas para paralisar e/ou matar suas presas, afetando as transmissões sinápticas e bloqueando o funcionamento dos canais iônicos, por atuarem em seus receptores. Por sua vez, os peptídeos policatiônicos das secreções venenosas dos Himenópteros sociais se constituem em interessantes alvos moleculares, por apresentarem ações antibiótica, anti-inflamatória, anti-hipertensiva e até mesmo analgésica. Tais ações estimulam a prospecção destas moléculas, como modelos para o desenvolvimento de futuras drogas de uso terapêutico. No sentido de bioprospectar tais componentes em parte da fauna de Artrópodes autóctone I Estado de São Paulo, os objetivos do presente projeto são: Identificar os compostos de baixas massas moleculares mais abundantes dos venenos de aranhas e de insetos sociais, que se apresentem neuroativos; elucidar suas estruturas moleculares, sintetizá-Ios e submetê-Ios a ensaios farmacológicos e fisiológicos. Como ferramenta auxiliar nesta pesquisa pretende-se implantar um sistema analítico que permita a realização de analises metabolômicas. Também os componentes peptídicos de natureza policatiônica, que apresentem ações anti-microbiana, inflamatória/anti¬inflamatória, algésica/analgésica serão bioprospectados, investigando-se suas estruturas moleculares, determinadas suas estruturas secundárias e tridimensionais, sendo que para alguns destes componentes, até mesmo seus receptores-alvo deverão ser identificados. As estruturas químicas de uma maneira geral serão analisadas, utilizando-se de técnicas espectroscópicas tais como: espectrometria de massas MS e MS/MS, HRMS, espectroscopia de 1H-RMN e 13C-RMN, FT-IR, CD, Raios-X, dentre outras técnicas; no caso de peptídeos, também será utilizado o sequenciamento por Química Degradativa de Edman. Quando necessário, as toxinas cujas estruturas químicas tiverem sido elucidadas, poderão ser sintetizadas para estudos funcionais; no sistema nervoso tais estudos serão conduzidos com técnicas de imunohistoquímica e eletrofisiologia; enquanto que com os demais sistemas biológicos em investigação neste projeto, serão utilizadas abordagens farmacológicas clássicas (tanto para peptídeos como para pequenas moléculas). Nos estudos de peptídeos antimicrobianos serão utilizados ainda sistemas membrano-miméticos, espectrofluorimetria, microscopia de fluorescência, espectrometria de massas associada a trocas H/D, modelagem molecular e estudos da dinâmica molecular. Do ponto de vista de formação de recursos humanos, este trabalho servirá para a formação de especialistas na purificação e elucidação de estruturas químicas de toxinas orgânicas de baixas massas moleculares, além de suas caracterizações biológicas. Aquelas moléculas que apresentarem algum potencial específico, como modelos para o desenvolvimento de drogas, serão submetidas a um programa de geração de análogos estruturais, sendo propostas modificações em suas estruturas químicas originais, de maneira a permitir o desenvolvimento racional de drogas, baseados em estudos da relação estrutura/atividade. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Cientistas vasculham venenos em busca de novos fármacos 

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES GUERRA, MIRIAN ELISA; FADEL, VALMIR; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; BALDISSERA, GISELE; HONORIO, KATHIA MARIA; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. MD simulations and multivariate studies for modeling the antileishmanial activity of peptides. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 90, n. 4, p. 501-510, OCT 2017. Citações Web of Science: 3.
BALDISSERA, GISELE; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; CHAHINE, JORGE; RUGGIERO, JOSE ROBERTO. Role of Peptide Peptide Interactions in Aggregation: Protonectins Observed in Equilibrium and Replica Exchange Molecular Dynamics Simulations. BIOCHEMISTRY, v. 54, n. 13, p. 2262-2269, APR 7 2015. Citações Web of Science: 2.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; BALDISSERA, GISELE; SILVA-GONCALVES, LAIZ DA COSTA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; RISKE, KARIN A.; PALMA, MARIO SERGIO; RUGGIERO, JOSE ROBERTO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL. Combining Experimental Evidence and Molecular Dynamic Simulations To Understand the Mechanism of Action of the Antimicrobial Octapeptide Jelleine-I. BIOCHEMISTRY, v. 53, n. 29, p. 4857-4868, JUL 29 2014. Citações Web of Science: 6.
ROSSI, CAROLINE DE ALMEIDA; ROAT, THAISA CRISTINA; TAVARES, DAIANA ANTONIA; CINTRA-SOCOLOWSKI, PRISCILA; MALASPINA, OSMAR. Brain Morphophysiology of Africanized Bee Apis mellifera Exposed to Sublethal Doses of Imidacloprid. Archives of Environmental Contamination and Toxicology, v. 65, n. 2, p. 234-243, AUG 2013. Citações Web of Science: 17.
ROSSI, CAROLINE DE ALMEIDA; ROAT, THAISA CRISTINA; TAVARES, DAIANA ANTONIA; CINTRA-SOCOLOWSKI, PRISCILA; MALASPINA, OSMAR. Effects of sublethal doses of imidacloprid in malpighian tubules of africanized Apis mellifera (Hymenoptera, Apidae). MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE, v. 76, n. 5, p. 552-558, MAY 2013. Citações Web of Science: 25.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; GORJAO, RENATA; LEITE, NATALIA BUENO; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; CURI, RUI; PROCOPIO, JOAQUIM; RUGGIERO NETO, JOAO; PALMA, MARIO SERGIO. Influence of the Bilayer Composition on the Binding and Membrane Disrupting Effect of Polybia-MP1, an Antimicrobial Mastoparan Peptide with Leukemic T-Lymphocyte Cell Selectivity. BIOCHEMISTRY, v. 51, n. 24, p. 4898-4908, JUN 19 2012. Citações Web of Science: 16.
BAPTISTA-SAIDEMBERG, NICOLI BARAO; SAIDEMBERG, DANIEL MENEZES; PALMA, MARIO SERGIO. Profiling the peptidome of the venom from the social wasp Agelaia pallipes pallipes. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 74, n. 10, p. 2123-2137, SEP 6 2011. Citações Web of Science: 19.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA P.; ALVARES, DAYANE S.; LEITE, NATALIA B.; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; PALMA, MARIO S.; RISKE, KARIN A.; NETO, JOAO RUGGIERO. New Insight into the Mechanism of Action of Wasp Mastoparan Peptides: Lytic Activity and Clustering Observed with Giant Vesicles. Langmuir, v. 27, n. 17, p. 10805-10813, SEP 6 2011. Citações Web of Science: 33.
VASO, ALESSANDRA; DOS SANTOS, DIOGENES S.; BASSO, LUIS AUGUSTO; PALMA, MARIO S. Hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry for characterizing phosphoenolpyruvate-induced structural transitions in Mycobacterium tuberculosis 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase (EC 2.5.1.1). INTERNATIONAL JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY, v. 302, n. 1-3, SI, p. 12-18, APR 30 2011. Citações Web of Science: 1.
DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; DA SILVA MENEGASSO, ANALLY RIBEIRO; APARECIDO DOS SANTOS PINTO, JOSE ROBERTO; SANTOS, KEITY SOUZA; CASTRO, FABIO MORATO; KALIL, JORGE ELIAS; PALMA, MARIO SERGIO. Proteomic characterization of the multiple forms of the PLAs from the venom of the social wasp Polybia paulista. PROTEOMICS, v. 11, n. 8, p. 1403-1412, APR 2011. Citações Web of Science: 24.
ARCURI, H. A.; PALMA, M. S. Understanding the Structure, Activity and Inhibition of Chorismate Synthase from Mycobacterium tuberculosis. Current Medicinal Chemistry, v. 18, n. 9, p. 1311-1317, MAR 2011. Citações Web of Science: 7.
SAIDEMBERG, D. M.; PASSARELLI, A. W.; RODRIGUES, A. V.; BASSO, L. A.; SANTOS, D. S.; PALMA, M. S. Shikimate Kinase (EC 2.7.1.71) from Mycobacterium tuberculosis: Kinetics and Structural Dynamics of a Potential Molecular Target for Drug Development. Current Medicinal Chemistry, v. 18, n. 9, p. 1299-1310, MAR 2011. Citações Web of Science: 4.
CESAR-TOGNOLI, LILIAN M. M.; SALAMONI, SIMONE D.; TAVARES, ANDREA A.; ELIAS, CAROL F.; DA COSTA, JADERSON C.; BITTENCOURT, JACKSON C.; PALMA, MARIO S. Effects of Spider Venom Toxin PWTX-I (6-Hydroxytrypargine) on the Central Nervous System of Rats. TOXINS, v. 3, n. 2, p. 142-162, FEB 2011. Citações Web of Science: 5.
SANTOS, L. D.; PIERONI, M.; MENEGASSO, A. R. S.; PINTO, J. R. A. S.; PALMA, M. S. A new scenario of bioprospecting of Hymenoptera venoms through proteomic approach. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 17, n. 4, p. 364-377, 2011. Citações Web of Science: 22.
DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; SANTOS, KEITY SOUZA; APARECIDO PINTO, JOSE ROBERTO; DIAS, NATHALIA BAPTISTA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; DOS SANTOS, MANSE FONSECA; PERALES, JONAS; DOMONT, GILBERTO BARBOSA; CASTRO, FABIO MORATO; KALIL, JORGE ELIAS; PALMA, MARIO SERGIO. Profiling the Proteome of the Venom from the Social Wasp Polybia paulista: A Clue to Understand the Envenoming Mechanism. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 9, n. 8, p. 3867-3877, AUG 2010. Citações Web of Science: 43.
SAIDEMBERG, DANIEL M.; FERREIRA, MARCO A. B.; TAKAHASHI, TATIANE N.; GOMES, PAULO C.; CESAR-TOGNOLI, LILIAN M. M.; DA SILVA-FILHO, LUIZ C.; TORMENA, CLAUDIO F.; DA SILVA, GIL V. J.; PALMA, MARIO S. Monoamine oxidase inhibitory activities of indolylalkaloid toxins from the venom of the colonial spider Parawixia bistriata: Functional characterization of PwTX-I. Toxicon, v. 54, n. 6, p. 717-724, NOV 2009. Citações Web of Science: 15.
DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; DA COSTA, LAIANA CRISTINA; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; BROGGIO COSTA, SABRINA THAIS; PALMA, MARIO SERGIO; RUGGIERO NETO, JOAO; PROCOPIO, JOAQUIM. Interactions of mast cell degranulating peptides with model membranes: A comparative biophysical study. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 486, n. 1, p. 1-11, JUN 1 2009. Citações Web of Science: 21.

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