Contribuição eletrostática na interação de peptídeos líticos e membranas modelo

Resumo

Os modelos propostos para a atividade lítica de peptídeos antimicrobianos, por meio de formação de poro toroidal ou mesmo por ruptura da membrana, têm-se mostrado adequados e compatíveis com resultados obtidos por diferentes técnicas experimentais. Entretanto, a seletividade e especificidade destes peptídeos ainda não são bem compreendidas à luz destes modelos, sua compreensão pode contribuir para o desenho de seqüências mais potentes contra procariotos e minimamente tóxicos para eucariotos. Estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada, são importantes na seletividade. A componente eletrostática, no que concerne à quantidade de grupos carregados no peptídeo e na bicamada e ao potencial trans-membranar, tem sido evocada como a força responsável pelos passos iniciais da atividade lítica, entretanto, poucos estudos estimam este efeito modulador. A componente elástica, por outro lado, modula o acesso do peptídeo á fase lipídica da bicamada e a abertura de poros, entretanto poucos estudos esclarecem como este contato altera as características da fase lipídica da bicamada e como esta alteração favorece a atividade lítica. O presente projeto visa explorar estes dois aspectos utilizando três peptídeos que apresentam 2, 3 e 4 grupos carregados e associar técnicas de dicroísmo circular, fluorescência, calorimetrias de varredura e titulação, esta última em associação com medidas de potencial eletrocinético. Este estudo, certamente contribuirá para a compreensão das bases moleculares para a seletividade de peptídeos antimicrobianos. (AU)