Efeitos farmacológicos do novo doador de óxido nítrico [Ru(bpy)2(py)NO](PF6)3 em células do músculo liso vascular

• Processo: 06/03648-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Jennifer Michiko Chauca Yokoya
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Microscopia confocal Cultura de células Hipertensão Doadores de óxido nítrico Compostos de rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura De Celulas | Doador De Oxido Nitrico | Gmpc | Hipertensao Arterial | Microscopia Confocal | Relaxamento Vascular | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Os íons Ca2+ atuam como segundo mensageiro em uma grande variedade de tipos celulares. Sua concentração no ambiente celular muda em resposta a inúmeros estímulos, que são diferenciados na sua origem extra ou intracelular e de acordo com sua natureza química, mecânica ou elétrica. Nas células do músculo liso vascular (MLV), a concentração de Ca2+ no meio extracelular é cerca de 10.000 vezes (1mM) superior à concentração do meio citoplasmático (100nM). A geração e o controle dos sinais de Ca2+ intracelular dependem da relação dinâmica entre a concentração de cálcio extracelular, o citosol e Ca2+ intra-organelas. O NO pode modular a vasodilatação, proliferação de células do músculo liso, agregação de plaquetas e apoptose. A produção e liberação de NO a partir de células endoteliais tem sido observadas tanto sob condições basais, quanto quando estimuladas com agonistas. O NO pode se difundir das células endoteliais para as células do MLV ativando a enzima guanilato-ciclase solúvel e produzindo GMPc que leva ao relaxamento vascular. O aumento da concentração de NO no citoplasma leva à redução da concentração citoplasmática de Ca2+ que pode estar relacionado a diferentes mecanismos, como inibição da entrada de íons Ca2+ através da membrana plasmática e inibição da liberação de Ca2+ de organelas intracelulares. Novos complexos de rutênio têm sido sintetizados no Departamento de Física e Química sob coordenação do Prof. Dr. Roberto Santana da Silva. Estes compostos têm mostrado efeito vasodilatador. Estes compostos apresentam diferentes características químicas, o que determina seus mecanismos e cinética de liberação, espécie de NO liberada, se esta liberação ocorre intra ou extracelularmente, etc. O objetivo principal deste trabalho é investigar os efeitos farmacológicos do doador de NO, composto monuclear de rutênio do tipo [Ru(bpy)2(py)NO](PF6)3 e investigar os mecanismos ativados pelo composto que controlam a sinalização de íons Ca2+. (AU)