Estudo de proteínas mitocondriais modificadas por aldeídos e vias de sinalização celular mediadas por cálcio em ratos transgênicos modelos para esclerose lateral amiotrófica

• Processo: 07/53864-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Carlos Alexandre Oliveira Sigolo
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56663-4 - Danos em biomoléculas promovidos por sistemas redox: estudo de mecanismos e desenvolvimento de biomarcadores sensíveis, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Als | Ca2+ | Estresse Oxidativo | H2O2 | Lipo Peroxidacao | Proteoma

Resumo

Uma das principais espécies reativas produzidas durante o metabolismo normal da célula é o radical superóxido. Em condições normais esta espécie é convertida a peróxido e oxigênio por ação da enzima Cu, Zn-superóxido dismutase (Cu.Zn-SOD). Um defeito genético associado ao gene que codifica a forma citosólica dessa enzima está presente em casos de esclerose lateral amiotrófica familiar (FALS). Pacientes de ALS apresentam morte de neurônios motores o que acarreta paralisia de membros e morte.- O objetivo do presente estudo é analisar, através de técnicas proteômicas, proteínas mitocondriais modificadas por aldeídos gerados a partir de lipoperoxidação, em ratos transgênicos modelo de ALS. Estudaremos também" a mobilização de estoques intracelulares de cálcio e a formação de peróxido de hidrogênio e NO em células de tecidos de ratos SOD1G93A e em células em cultura que expressam uma SOD humana mutante (G93A) em resposta a agonistas como o glutamato, neurotransmissor envolvido na citotoxicidade em ALS. Esses estudos podem contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos bioquímicos em ALS. (AU)