Detecção in vivo e mutagenicidade de etenoadutos do 2'-desoxiguanosina

• Processo: 00/08205-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Ana Paula de Melo Loureiro
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/05386-7 - Mecanismos de formação de adutos exocíclicos em DNA, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Etenocluosideos | Lesao Em Dna | Lipoperoxidacao | Radicais Livres

Resumo

Diversos agentes carcinogênicos e mutagênicos podem formar adutos exocíclicos com bases do DNA. Tem havido um acúmulo de evidências na literatura relacionando diretamente tais adutos com os efeitos genotóxicos. O trans, trans-2,4- decadienal (DDE) é um importante produto da peroxidação lipídica, e também está presente em alimentos, água, poluição industrial, etc. Estudos do nosso laboratório mostraram que o DDE, após sofrer epoxidação, é capaz de reagir com nucleosídeos e com o DNA, produzindo etenoadutos. Caracterizamos quimicamente oito desses adutos e propusemos o mecanismo de formação dos mesmos. Em paralelo desenvolvemos técnica ultra-sensível baseada em medidas de LC/MS/MS para detecção desses adutos in vivo. O projeto aqui apresentado visa o trabalho fundamental para avaliarmos a importância biológica dessas lesões via verificação e quantificação das mesmas em sistemas "in vivo" não expostos e expostos a situações que induzam oxidações (poluição, exposição a gentes pró-oxidantes). Também iremos estudar as possíveis propriedades mutagênicas dessas lesões. Tais etapas são determinantes para avaliar risco de exposição ambiental ou a fatores que induzam lipoperoxidação associados a produção de aldeídos alfa, beta-insaturados. (AU)