Os mecanismos moleculares de FGF no disparo da senescência e de proliferação celular em células malignas dependentes do oncogenes RAS

• Processo: 09/51912-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Aguirre Armelin
• Beneficiário: Alexandre Dermargos Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/51273-9 - Dualidade funcional do FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) no controle do ciclo celular: mitógeno e supressor de tumor, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Controle Do Ciclo Celular | Fgf | Fgf2 | Oncogenes Ras | Senescencia | Vias De Sinalizacao

Resumo

O primeiro membro descrito da família dos FGF (Fatores de Crescimento de Fibroblastos) foi o FGF2 que tem atividade paracrina, autocrina e intracrina. A partir de um único mRNA, diferentes isoformas de FGF2 são produzidas: a) uma isoforma de baixo peso molecular (LMW) 18 kDa, que é secretada e se liga ao receptor; b) e isoformas de alto peso molecular (HMW, com tamanhos de 21, 22, 22,5 e 34 kDa), com funções intracrinas. Recentemente demonstramos que FGF2 (18 kDa) LMW bloqueia o ciclo celular e induz a senescencia em células malignas dependentes dos oncogenes ras, por um processo independente, mas concomitante com o disparo das vias mitogênicas de ERK-MAPK e de PI3K (COSTA et al., 2008). Estudos recentes do grupo, mostram que há a possibilidade de ligação do FGF2 (22,5 kDa) HMW ao receptor, mas não há a indução de senescencia. Visando estudar os diferentes efeitos das isoformas do FGF2, verificaremos a internalização e compartimentalização de FGF2 e de seus receptores, faremos uma analise cinética da interação do ligante com os receptores celulares, além de observar a ativação de vias de sinalização celular. Deste modo, pretendemos esclarecer as diferenças entre o papel mitogênico e de indução de senescencia provocado pelas diferentes isoformas de FGF2 em células tumorais dependentes de Ras. (AU)