As proteínas reguladoras de splicing SF2/ASF e SRPK1: clonagem, expressão e alterações em células leucêmicas

• Processo: 10/06581-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Germanna Lima Righetto
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Neoplasias Leucemia Fatores de processamento de RNA Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | fatores de splicing | Splicing alternativo | Genética molecular

Resumo

O processo de splicing alternativo é responsável por orquestrar a junção de éxons, criando uma grande diversidade de isofromas gênicas. A desregulação desse processo pode ser o resultado de mutação em elementos cis-regulatórios em um determinado gene ou alterações na atividade de elementos trans-regulatórios, que compõe a maquinaria protéica responsável pela atividade de splicing. As alterações no processamento da fita de pré-mRNA pode causar ou contribuir para uma infinidade de doenças, dentre elas o câncer. O fator de splicing SF2/ASF foi o primeiro a ser caracterizado como proto-oncogênico, estando superexpresso ou amplificado em diferentes tipos de neoplasias (Karni et al. 2007). Sabe-se que a ativação desse fator é mediada por proteíno-quinases específicas, conhecidas como splicing-quinases. A quinase SRPK1, responsável pela fosforilação de SFRS1, tem conhecida superexpressão em leucemias, além de uma modulação negativa da eficácia de quimioterápicos conhecidos. Através da expressão em cultura de células, Exon Arrays (Affymetrix) e seqüenciamento de linhagens de células leucêmicas, pretendemos buscar possíveis alterações do fator SF2/ASF e de sua quinase espefífica SRPK1. (AU)