Estudos estruturais e funcionais da homo- e hetero-dimerização das proteínas FEZ1 e FEZ2 de Homo sapiens

• Processo: 08/10358-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Ariane da Silva Furlan
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Dimerização Proteína FEZ1 humana Proteína FEZ2 humana Proteína quinase C
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: crescimento do axon | dichroismo circular | dimerização | interação proteína--proteína | função e estrutura de protéinas

Resumo

A proteína humana FEZ1 (fasciculation and elongation protein ¶ 1) e FEZ2 são ortólogas da proteína UNC-76, de Caenorhabditis elegans, a qual é necessária para o crescimento axonal neste nematóide. Estudos anteriores têm mostrado que a proteína FEZ1 interage com a PKC ¶ (protein kinase C ¶), DISC1 (disrupted-in-schizophenia 1) e agnoproteína do poliomavirus humano JC. Nosso grupo descreveu anteriormente que FEZ1 e seu parálogo FEZ2 são proteínas que interagem com NEK1 (NIMA related kinase 1), uma proteína quinase envolvida na doença renal policística e em mecanismos de reparo na fase G2/M do ciclo celular. Um ensaio de duplo-híbrido, com biblioteca de cérebro fetal humano (Clontech) utilizando a proteína FEZ1 (aminoácidos 221-392) como isca identificou 16 proteínas interagindo com a última assim como com a FEZ2. Recentemente, outro ensaio de duplo-híbrido, agora com FEZ2 (aa 207-353) identificou 67 proteínas interagindo com FEZ2, muitas das quais não interagiram nem com FEZ1 nem com UNC-76. Descrevemos também a dimerização da proteína FEZ1 via região N-terminal. Pouco foi explorado sobre a homo- e heterodimerização entre FEZ1 e FEZ2. Este trabalho se se propõe a determinar os princípios bioquímicos envolvidos no processo de homodimerização da proteína FEZ1 assim como verificar a cooperação entre FEZ1 e FEZ2 durante a diferenciação de neurônios e a heterodimerização entre elas. (AU)