Antígenos modelo para imunoterapia de infecções por cepas endêmicas de Pseudomonas aeruginosa co-produtoras de metalo-beta-lactamase SPM-1 e metilase RNAr 16S RmtD, e interação com novos adjuvantes baseados em lípides catiônicos

• Processo: 09/52613-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 04 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Nilton Erbet Lincopan Huenuman
• Beneficiário: Emanuelle Baldo Gaspar
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antígenos Imunoterapia Infecção hospitalar Pseudomonas aeruginosa Lipídeos beta-Lactamases tRNA metiltransferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Antigenos Modelo | Infeccoes Hospitalares | Metalo-Beta-Lactamase | Pseudomons Aeruginosa | Vacinas

Resumo

A Pseudomonas aeruginosa é um bacilo Oram negativo não fermentador, agente etiológico de infecções que atingem principalmente pacientes imunocomprometidos ou pacientes internados em unidades de terapia intensiva, sendo considerada assim, um protótipo de patógeno oportunista e um dos principais agentes de infecção hospitalar. Atualmente no Brasil, o principal problema associado à infecção por P. aeruginosa tem sido a emergência e disseminação de cepas endêmicas coprodutoras de Metallo-Beta-Lactamase (MBL) SPM-1 e metilase RNAr 16S RmtD. Estas cepas têm sido associadas com elevados índices de mortalidade, tornando-se assim uma urgência clínica e epidemiológica uma vez que apresentam um perfil de mutirresistência para β-lactâmicos e aminoglicosídeos, sem alternativas terapêuticas disponíveis. Assim, a imunoterapia surge como uma alternativa digna de ser pesquisada. Desta forma, o presente projeto tem por objetivo identificar antígenos modelos para a imunoterapia de infecções por cepas endêmicas de P. aeruginosa coprodutoras de MBL SPM-l e metilase RNAr 16S RmtD, e estudar sua interação com novos adjuvantes baseados em lípides catiônicos, visando assim a produção de formulações com atividade imunoadjuvante. Como métodos de estudo serão realizadas técnicas imunológicas como wester blotting, avaliação da resposta imunológica humoral e celular e caracterização do antígeno por microscopia eletrônica e SDS-PAGE. Para caracterizar a interação dos antígenos modelo com adjuvantes de lípides catiônicos serão utilizadas técnicas de espalhamento de luz dinâmica, dicroísmo circular, espectrofotometria UV-visível, e espectrometria de fluorescência. (AU)